Un estudio de fase 3 de itacitinib o placebo en combinación con corticosteroides como tratamiento inicial para la enfermedad crónica de injerto contra huésped
1. Hombres o mujeres, de 18 años o mayores en el momneto de firmar el Consentimiento informado.
2. EICHc activa, clínicamente diagnosticada, moderada o grave según los criterios de consenso de los NIH:
a. EICHc moderada: al menos 1 órgano (excepto el pulmón) con una puntuación de 2, 3 ó más órganos involucrados con una puntuación de 1 en cada órgano, o una puntuación pulmonar de 1.
b. EICHc grave: al menos 1 órgano con una puntuación de 3, o puntuación pulmonar de 2 ó 3.
Nota: Los candidatos que hacen la transición de EICHc activa a EICHc sin disminuir los corticosteroides (<0,25 mg / kg por día) ± CNI también son elegibles.
3. Se sometió a alo-HCT de cualquier tipo de HLA de donante (donante relacionado o no relacionado con cualquier grado de compatibilidad HLA) utilizando cualquier fuente de injerto (médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical). Los beneficiarios de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida son elegibles.
4. KPS puntuación ¿ 60%.
5. Evidencia de injerto de mieloide y plaquetas, es decir, ANC ¿ 1,0 × 109 / L y recuento de plaquetas ¿ 25 × 109 / L.
Nota: El uso de suplementos de factor de crecimiento y soporte de transfusión está permitido durante el estudio; sin embargo, la transfusión para alcanzar un recuento de plaquetas mínimo para la inclusión no está permitida en los 7 días antes del examen de laboratorio de selección.
1. Haber recibido más de 1 alo-TCH previamente.
2. Ha recibido más de 3 días / 72 horas de tratamiento corticosteroide sistémico para EICH.
3. Haber recibido cualquier otro tratamiento sistémico para la EICH, incluida la Fotoaféresis extracorpórea (FEC). El uso previo y concomitante de los CNI, así como los esteroides tópicos / inhalados, es aceptable.
4. Tratamiento previo con un inhibidor de la quinasa Janus (JAK) para EICH, a menos que el participante logre una respuesta completa o parcial y haya estado fuera del tratamiento con el inhibidor de JAK durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
5. EICH que ocurre después de una Infusión de Linfocitos del Donante (ILD) no programada administrada para el tratamiento preventivo de la recurrencia de malignidad. Los participantes que hayan recibido una ILD programada como parte de su procedimiento de trasplante y no para el tratamiento de la recaída de malignidad son elegibles.
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de itacitinib en combinación con corticoesteroides como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de moderada a grave. El estudio tiene 2 partes. En la parte 1 los pacientes recibirán itacitinib más corticoesteroides. En la parte 2, los pacientes recibirán itacitinib o placebo más corticoesteroides.
Se espera que participen aproximadamente 266 sujetos aptos con EICHc activa y clínicamente diagnosticada de todo el mundo.
El objetivo es investigar si itacitinib funciona para tratar esta enfermedad en combinación con corticoesteroides, en sujetos que no hayan recibido anteriormente tratamiento sistémico.
