ENSAYO CLÍNICO

 1. Diagnóstico confirmado de LMA conforme a la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
2. Presencia de mutaciones con duplicación interna en tándem (DIT) del gen FLT3 o D835
3. Los sujetos deben ser resistentes primarios o recurrentes al tratamiento intensivo de primera línea para la LMA, o bien deben ser resistentes o recurrentes luego de la segunda línea de tratamiento para la LMA según se define a continuación:
3a. Resistente primario significa que no existe remisión completa (RC) o remisión completa indeterminada (RCi) luego de dos cursos de quimioterapia de inducción intensiva.
3b. Una recaída luego de la primera línea de tratamiento para la LMA es la primera recaída hematológica luego de una línea de tratamiento para la LMA que incluye al menos un ciclo de quimioterapia intensiva con o sin un inhibidor de tirosina-quinasa. 
3c. Una recaída luego del tratamiento de segunda línea para la LMA es una recaída hematológica que se produce después de dos líneas de tratamiento para la LMA. Los sujetos pueden ser resistentes o haber tenido una recaída luego del tratamiento de primera línea, pero deben haber alcanzado una RC/RCi después del tratamiento de segunda línea y la subsiguiente recaída. El tratamiento de primera línea debe incluir al menos un ciclo de quimioterapia intensiva. El tratamiento de segunda línea puede ser uno de los siguientes:
i. Terapia de rescate intensiva o no intensiva con o sin inhibidor de tirosina-quinasa u otra terapia dirigida
ii. Inhibidor de tirosina-quinasa solo
iii. Agente hipometilante
iv. Una terapia experimental para el tratamiento de la LMA
3d. Un sujeto resistente luego del tratamiento de segunda línea para la LMA es un sujeto que no presenta RC o RCi después del tratamiento de segunda línea para la LMA. Los sujetos que son resistentes luego del tratamiento de segunda línea para la LMA deben haber conseguido una RC/RCi después del tratamiento de primera línea y la recaída posterior. El tratamiento de primera línea debe incluir al menos un ciclo de quimioterapia intensiva. El tratamiento de segunda línea puede ser uno de los siguientes:
i. Terapia de rescate no intensiva con o sin inhibidor de tirosina-quinasa u otra
terapia dirigida.
ii. Inhibidor de tirosina-quinasa solo
iii. Agente hipometilante
iv. Una terapia experimental para el tratamiento de la LMA
4. Elegibilidad para quimioterapia de inducción preseleccionada especificada en el protocolo
5. Edad: entre 18 y 75 años
6. Función hepática adecuada
7. Función renal adecuada
8. Estado de rendimiento según la escala ECOG igual o menor de 3
9. Las mujeres con potencial reproductivo deben contar con una prueba de embarazo de suero u orina negative
10. Anticonceptivos adecuados, si es heterosexual y sexualmente active
11. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio 

1. Sujetos a los que se les haya diagnosticado cualquiera de las siguientes opciones:
¿LMA relacionada con el tratamiento, secundaria a una quimioterapia previa
¿LMA secundaria al síndrome mielodisplásico (SMD) previo
¿LMA secundaria a un síndrome mieloproliferativo (SMP) con policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis, mastocitosis y leucemia mieloide crónica
¿Leucemia promielocítica aguda (LPA)
¿LMA secundaria a síndromes SMD/SMP, lo que incluye leucemia mielomonocítica crónica
¿Síndromes de fragilidad en el ADN o la médula ósea 
¿Neoplasia plasmocitoidea blástica de células dendríticas
¿Leucemia aguda de linaje ambiguo
¿Leucemia o linfoma linfoblásticos de células B
¿Leucemia o linfoma linfoblásticos de células T, lo que incluye leucemia linfoblástica aguda de células T precursora y prematura (LLACTPP)
2. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) conocida, clínicamente activa
3. Sujetos que hayan recibido más de un TCMH previo
4. Sujetos que son resistentes al tratamiento de primera línea (inducción y reinducción) y a uno de segunda línea (primer rescate) para la LMA
5. Enfermedad hepática grave 
6. Infecciones activas, lo que incluye infecciones micobacterianas conocidas (los sujetos con cultivos de sangre positivos para virus, bacterias, hongos o sepsis no serán elegibles)
7. Función pulmonar inadecuada (los sujetos que requieren asistencia respiratoria no serán elegibles)
8. Sujetos hemodinámicamente inestables (los sujetos que requieran reforzar los hipertensores no serán elegibles)
9. Infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB), es decir, una prueba positiva para el antígeno de superficie del VHB (agHB); o bien infección activa con el virus de la hepatitis C (VHC), es decir, una prueba positiva para el VHC en el ácido ribonucleico (ARN)
10. Trastorno de diátesis hemorrágica o de coagulación clínicamente significativo, independiente de la leucemia
11. Sujetos con una segunda neoplasia maligna ¿actualmente activa¿ que no sea cáncer de piel no melanoma
12. Función cardíaca inadecuada, lo que incluye fracción de eyección disminuida superior a Grado 2, intervalo QTc prolongado clínicamente significativo, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV conforme a la escala NYHA, angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de reciente comienzo (comenzó en los últimos tres meses) o infarto de miocardio en los últimos seis meses
13. Cualquier trastorno que comprometa la capacidad del sujeto de proporcionar un consentimiento informado por escrito o de cumplir con los procedimientos del estudio
14. Cualquier abuso de sustancias o afección grave o no controlada médica, social o psiquiátrica que pueda evitar que el sujeto complete el estudio, interferir con la evaluación de seguridad o eficacia, o bien que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
15. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de Grado 2 o mayor, lo que incluye la enfermedad aguda, crónica o de superposición; o bien terapia escalonada para la EICH dentro de los 14 días previos a la aleatorización
16. Procedimientos quirúrgicos importantes dentro de los 28 días previos a la aleatorización (no incluye la colocación de una vía necesaria para la administración de la quimioterapia)
17. Terapia antileucemia anterior dentro de los 14 días previos a la aleatorización. El uso previo de quizartinib o gilterinib debe suspenderse 21 días antes de la aleatorización. El uso previo de hidroxiurea u otro tratamiento paliativo para la leucocitosis está permitido
18. Tratamiento previo con crenolanib o participación previa en un ensayo clínico que haya involucrado el uso de crenolanib
19. El uso simultáneo de otros agentes de investigación
20. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o bien que tengan planificado quedarse embarazadas mientras participen en el tratamiento y dentro de los seis meses posteriores a su finalización
21. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos o los excipientes del estudio 

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer que se origina en la médula ósea (donde se hacen nuevas células sanguíneas). "Mieloide" se refiere al tipo de célula del que se origina esta leucemia. "Agudo" describe la progresión muy rápida de esta leucemia que, sin tratamiento, puede resultar en una muerte súbita. En algunos pacientes que progresaron a pesar de tratamientos previos (recaídos / refractarios), las células leucémicas expresan una forma mutada del receptor de la proteína FLT3 que puede señalar el crecimiento incontrolable de las células cancerosas. Medicamentos selectivos se pueden emplear para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutaciones en el gen FLT3. Esta investigación está estudiando una nueva terapia potencial para la leucemia mieloide aguda con mutaciones de FLT3. 

Este estudio se realiza para determinar si puede ayudar agregar el medicamento en investigación llamado crenolanib al tratamiento estándar con citarabina y mitoxantrona o fludarabina, citarabina, idarubicina con factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con leucemia que han recaído o progresado a pesar de tratamientos previos. 
Los medicamentos quimioterapéuticos citarabina, mitoxantrona, fludarabina, idarubicina y factor estimulante de colonias de granulocitos son productos comercializados y aprobados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el tratamiento de la LMA.

Crenolanib es un producto en investigación, cual significa que aún no ha sido aprobado para su venta en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ni en Europa por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Se estima que aproximadamente 322 pacientes con LMA participarán en este estudio, que se llevará a cabo en aproximadamente 50 centros mundial.