Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Roxadustat (FG-4592) en el tratamiento de la anemia en pacientes con riesgo inferior de síndrome mielodisplásico (SMD) y carga baja de transfusión (LTB) de eritrocitos
1. Diagnóstico de SMD primaria de >/=16 semanas de duración (confirmado a partir de aspirado/biopsia medular en el plazo de las 16 semanas anteriores al día 1 de tratamiento), riesgo muy bajo, bajo o medio según el IPSS-R y <5 % de mieloblastos (documentado en el plazo de las 16 semanas anteriores a la aleatorización).
2. Necesidad de transfusión de eritrocitos, ya sea
a. 2 a 4 pRBC en el periodo de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, o
b. 1 pRBC durante las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Los pacientes con 1 pRBC deben presentar antecedentes documentados de necesitar 1 pRBC/8 semanas en 2 periodos consecutivos de 8 semanas en las 16 semanas anteriores al registro/aleatorización
3. Sin uso anterior de eritropoyetinas recombinantes o análogos (factores estimulantes de la eritropoyesis [FEE]) o haber estado expuesto a FEE menos de 28 días durante toda la vida Y no haber recibido FEE en el plazo de las 12 semanas anteriores al día 1 de aleatorización. Entre los FEE se incluyen, entre otros, todas las eritropoyetinas humanas recombinantes y demás fármacos indicados en el anexo I.
4. Hb antes de la transfusión =/<10,0 g/dl durante la selección
5. Edad >/=18 años
6. Peso corporal >/=45 kg
7. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EE. UU. (ECOG) de 0 o 1 en la última visita de selección (anexo F)
8. Debe ser capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito
1. Diagnóstico de SMD secundario asociado a quimioterapia anterior, radioterapia considerable (>25 % de la reserva medular) u otro tipo de exposición significativa a químicos o a radiación
2. Diagnóstico anterior de SMD de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R (apéndice G)
3. Previsión de radiación mielosupresora o craneoespinal durante el estudio
4. Trasplante anterior de médula ósea o de células madre (TCM)
5. Mielofibrosis significativa (fibrosis >2+)
6. SMD asociado a la anomalía citogenética 5q(del)
7. Nivel de eritropoyetina en la selección >400 mUI/ml
8. Alanina aminotransferasa (ALT) Y aspartato aminotransferasa (AST) >3 × límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total (BT) >1,5 × LSN (anexo H)
9. Tratamiento con azacitidina, decitabina, talidomida, lenalidomida, factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF), luspatercept u otros fármacos en investigación en el plazo de las 8 semanas anteriores al día 1 de tratamiento o previsión de uso de estos medicamentos durante el transcurso de la participación en el ensayo clínico
10. Uso previsto de dapsona a cualquier dosis o uso crónico de paracetamol >2,0 g/día durante el estudio
11. Anemia de importancia clínica de etiología distinta al SMD, como la deficiencia de hierro, la deficiencia de vitamina B12 o deficiencia de folato, hemólisis autoinmunitaria o hereditaria, anemia, hemorragias o anemias hereditarias como la anemia drepanocítica o la talasemia
12. Infección o infecciones activas que requieran tratamiento con antibióticos
13. Aclaramiento de creatinina según la fórmula Cockroft-Gault <30 ml/min
14. Acontecimiento tromboembólico (trombosis venosa profunda [TVP]), embolia pulmonar, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT) en el plazo de los 6 meses anteriores
15. Enfermedad actual que requiera tratamiento con anticoagulantes
16. Cardiopatía significativa, incluyendo la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), hipertensión o hipotensión no controlada, o valvulopatía o enfermedad endocárdica que pudiera poner en riesgo de tromboembolia al paciente
17. Enfermedad autoinmunitaria/inflamatoria en curso de importancia clínica o no controlada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, celiaquía, etc.)
18. Antecedentes de hepatopatía significativa o hepatopatía activa
19. Previsión de cirugía mayor durante el periodo de tratamiento
20. Hemorragia gastrointestinal conocida, activa o crónica
21. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
22. Enfermedad de importancia clínica o no controlada que pudiera afectar a la capacidad del paciente para participar en el estudio o confundir los resultados de eficacia o seguridad del estudio
23. Antecedentes de leucemia u otra neoplasia maligna activa, excepto carcinoma epidermoide o basocelular localizado y no metastásico, o neoplasia intraepitelial cervical; son aptos los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna curada sin indicios de neoplasia maligna durante un mínimo de 5 años
24. Pacientes que hayan tomado anteriormente roxadustat u otro inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI)
Evaluar la eficacia de roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con riesgo inferior de SMD y carga baja de transfusiones de eritrocitos.
