Estudio aleatorizado, de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia de las nuevas combinaciones de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis
-Sujetos con un diagnóstico de mielofibrosis primaria (MFP) de acuerdo con los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o un diagnóstico de mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-PTE) o mielofibrosis post-policitemia vera (MF-PPV) de acuerdo con los criterios de 2007 del International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT).
-Un bazo palpable de al menos 5 cm desde el margen costal izquierdo (MCI) hasta el punto de mayor protrusión esplénica o hasta alcanzar un volumen de agrandamiento del bazo de al menos 450 cm3 según la RM o TC en la basal (se puede aceptar una RM/TC de hasta 8 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
-Haber sido tratados con ruxolitinib al menos 24 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Mantener (sin ajustes de la dosis) la dosis pautada de ruxolitinib (entre 5 y 25 mg dos veces al día (b.i.d.) durante >/= 8 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Hemoglobina <10 g/dl.
-Parte 1: Recuento de plaquetas >/=75 000/µl.
-Partes 2 y 3: Recuento de plaquetas >/= 50 000/µl.
-Incapaz de comprender y cumplir las instrucciones y requisitos del estudio.
-Haber recibido un fármaco en investigación durante el tratamiento de la MF (excepto ruxolitinib) durante los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante las 5 semividas del tratamiento del estudio, aquel periodo que
sea más largo.
-Recuento de blastos en sangre periférica >10 %.
-Haber recibido un anticuerpo monoclonal (Ac) o un fármaco basado en la inmunoglobulina durante el año anterior a la selección, o haber documentado reacciones graves de hipersensibilidad/inmunogenicidad (IG) a un tratamiento biológico anterior.
-Irradiación esplénica durante los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
-Recepción de una transfusión de plaquetas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Sujetos con mutación o deleción de TP53.
El objetivo de este estudio es investigar la seguridad y la eficacia del tratamiento con ruxolitinib en combinación con tres nuevos compuestos: siremadlin, crizanlizumab y MBG453 en
sujetos con Mielofibrosis. Estos tratamientos de combinación pueden proporcionar beneficios clínicos como la mejora de la supervivencia libre de progresión o mejora de los niveles de las células sanguíneas (en particular de la anemia) así como una mejora de la calidad de vida.
Se trata de un estudio que consta de 3 partes. En la parte 1 se evalúa la seguridad y tolerabilidad, además se confirmará la dosis recomendada para las partes 2 y 3, en las que se evaluará la eficacia de los tratamientos de combinación que se consideren seguros y tolerables.
