ENSAYO CLÍNICO

• Pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que precisen iniciar tratamiento de acuerdo con lo publicado en 2014 por el IMWG.
• Edad comprendida entre 65 y 80 años, ambas incluidas.
• Paciente con buen estado general, evaluado por la escala de estado de salud (Geriatric Assessment in Hematology, GAH scale, anexo 11) (0-94 puntos escala GAH). Los pacientes con una puntuación ≤42 serán incluidos.
• Los pacientes deberán tener enfermedad medible, definida como:

a. Para Mieloma Múltiple secretor, enfermedad medible se define como presencia de componente monoclonal cuantificable, ≥ 0.5 g/dl o excreción de cadenas ligeras en orina de 200 mg/24h o superior.

b. Para Mieloma Múltiple oligosecretor o no secretor, el nivel de las cadenas ligeras libres en plasma debe ser ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L, con una ratio anormal de cadenas ligeras libres).

• Estado ECOG ≤2.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Funcionamiento adecuado de los órganos:

a. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3, hemoglobina ≥ 8 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3. Valores más bajos serán admisibles solo si se deben a infiltración de médula ósea (MO).

b. AST y ALT ≤ 2.5 veces por encima del límite superior de la normalidad. c. Bilirrubina total: ≤ 2 veces por encima del límite superior de la normalidad. d. Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl. e. Calcio ≤ 14mg/dl o calcio plasmático corregido ≤ 14mg/dl en pacientes cuyos niveles de albúmina estén fuera de rango.

• Pacientes mayores de 81 años o menores de 65 años.
• Pacientes que no califican para el ajuste según la escala de GAH (> 43 puntos de escala de GAH)

• Pacientes que han recibido tratamiento previo para el mieloma múltiple, a excepción de los pulsos de esteroides en caso de emergencia, la administración de bifosfonatos o radioterapia antialgésica o debido a la presencia de plasmacitomas que requieren alguna emergencia.
• Hombres que no están de acuerdo en usar un condón cada vez que tiene contacto sexual con una mujer embarazada o en edad fértil, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa, o hombres que no están de acuerdo en practicar la abstinencia completa (si esta es la opción preferida). y estilo de vida habitual del sujeto).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% Historial previo de neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple (excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o la mama), a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años.
• Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a su inclusión en el ensayo clínico Una clase funcional de la NYHA III-IV, insuficiencia cardíaca, angina no controlada, arritmia ventricular no controlada o isquemia aguda detectó electrocardiógicamente o anomalías del sistema de conducción.
  • Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
  • Infección activa.
  • Enfermedad hepática no neoplásica significativa (p. Ej., Cirrosis, hepatitis crónica activa).
  • Hipertensión arterial mal controlada.
  • Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, antígeno de la superficie de la hepatitis B positivo o infección por hepatitis C activa
  • Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o protocolo de seguimiento.
  • Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requieren cambios relevantes en la medicación en el último mes o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
  • Pacientes con neuropatía periférica ≥ Grado 2 dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus
• • Pacientes tratados con cualquier fármaco en investigación durante los 30 días anteriores.
  • Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y / o enfermedad pericárdica.
  • Pacientes que no pueden o no desean someterse a una terapia antitrombótica.
  • Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (EPOC) o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEVI) inferior al 50%.

El estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado, controlado, abierto, evaluador ciego, de superioridad multicéntrica con tres grupos paralelos, y un end point primario de respuestas inmunofenotípicas completas a los 18 meses después de la asignación aleatoria. La aleatorización de bloques se realizará con una relación de asignación de 1: 1: 1.

Los pacientes serán aleatorizados por adelantado en 3 brazos. Los pacientes recibirán

el tratamiento PETHEMA "estándar" para personas mayores en forma VMP x 9 + Rdx

9 (brazo 1, brazo de control), un régimen KRd (brazo 2a) (18 ciclos) o un régimen de

Carfilzomib-lenalidomida-dexametasona combinado con DARATUMUMAB (brazo 2b)

(18 ciclos).