A randomized phase III, multicentre, open label clinical trial comparing azacitidine plus pevonedistat versus azacitidine in Older/Unfit patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia who are inelegible for estándar induction chemotherapy
Pacientes hombres o mujeres de 18 años o más
Diagnóstico morfológico de leucemia mieloide aguda (LMA) (criterios de la OMS de 2008)
El sujeto debe tener un estado de rendimiento (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (ECOG 0-2 para pacientes mayores o iguales a 75 años)
LMA recién diagnosticada
El paciente debe considerarse no apto para el tratamiento con un régimen de inducción estándar de Ara-C y antraciclina debido a la edad o a las comorbilidades
Tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (SMD) o la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o las neoplasias mieloproliferativas (NMP), con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos, incluidos los HMA (hasta 2 ciclos de agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina. Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea y con lenalidomida, con la salvedad de que la lenalidomida no puede administrarse en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
El sujeto tiene antecedentes de NMP con translocación BCR-ABL1 y LMA con translocación BCR-ABL1.
Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
Elegible para quimioterapia intensiva y/o trasplante alogénico de células madre.
La razón por la que un paciente no es elegible para quimioterapia intensiva y/o trasplante alogénico de células madre se describe en la sección de criterios de inclusión
La razón por la que un paciente no es elegible para quimioterapia intensiva debe documentarse en el formulario electrónico de notificación de casos (eCRF).
Pacientes con evidencia clínica o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por LMA.
Diagnosticados o tratados por otra neoplasia en el plazo de 1 año antes de la aleatorización o diagnosticados previamente con otra neoplasia y que tengan cualquier evidencia de enfermedad residual que pueda comprometer la administración de AZA o AZA+PEVO.
Factores psicológicos, sociales o geográficos que impidan al paciente dar su consentimiento informado, seguir el protocolo o dificultar potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 50 × 109/L.
Contraindicaciones para PEVO o AZA.
Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, abierto y aleatorizado 1:1 para evaluar la eficacia y la seguridad de pevonedistat en combinación con azatidina frente a azatidina en el tratamiento de pacientes adultos naïve con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para la terapia de inducción estándar debido a la edad, comorbilidades o factores de riesgo.
Los sujetos serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento en una proporción de 1:1, ambos con ciclos de tratamiento de 28 días:
Brazo A: Pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 por vía intravenosa los días 1, 3 y 5 más Azacitidina (AZA) 75 mg/m2 por vía subcutánea (SC) administrada en una pauta de 5-on/2-off [fin de semana]/2-on en ciclos de 28 días (se puede administrar AZA por vía intravenosa a cualquier paciente que presente reacciones locales no toleradas)
Brazo B: AZA 75 mg/m2 SC en una pauta de 5 veces al día, 2 veces al fin de semana y 2 veces al día en ciclos de 28 días (se puede administrar AZA IV a los pacientes que presenten reacciones locales no toleradas).
Se asignarán al azar 466 sujetos en el estudio. Los sujetos continuarán su tratamiento en el estudio hasta que se documente una progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador, una toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o que el sujeto cumpla otros criterios del protocolo para la interrupción
