ENSAYO CLÍNICO

- Firma de Consentimiento Informado por escrito.
- Pacientes diagnosticados con LMC-FC, en tratamiento con dasatinib un mínimo de 2 años en el reclutamiento, y con remisión molecular completa inducida por dasatinib (donde la RMC se define como una reducción <= 0,0032 % o de log >= 4,5 de los transcritos de BCR-ABL según lo determinado por las normas locales) continua de al menos 1 año antes de su inclusión en el ensayo.
- Los pacientes son elegibles para la evaluación de preselección por parte del lab. central si presentan una RMC inducida por dasatinib estable de una duración mínima de 9 meses, documentada por al menos 3 evaluaciones separadas por intervalos de entre 2 y 6,5 meses y realizadas en un lab. local. Si la primera evaluación confirma la RMC (RM 4,5), la primera evaluación de preselección realizada en el lab. central se repetirá a los tres meses. En el caso de los pacientes no elegibles para ser reclutados según las pruebas de un lab. central que no confirmen la RMC, se permite una segunda selección 9 meses (o más) después del último fracaso de selección en el lab. central. Estos pacientes tienen que documentar una RMC estable en el lab. local y tienen que cumplir con los otros criterios de inclusión antes de la segunda fase de selección
-Los sujetos que hayan recibido dasatinib más allá del tratamiento de primera o de segunda línea y que cumplan los otros criterios de inclusión son ahora elegibles para el estudio, siempre y cuando interrumpieran el tratamiento de los inhibidores de la cinasa de la tirosina (ICT) debido a la intolerancia o a la falta de eficacia (aunque solo se permite un caso por falta de eficacia de los ICT).
- Categoría funcional ECOG de 0-1 
- Esperanza de vida > 1 año
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica <= 3 veces el LSN establecido
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina  <= 3  veces el LSN total establecido; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 5 veces el LSN establecido. En aquellos casos en los que el paciente necesite reanudar el tratamiento con dasatinib, se tomarán precauciones especiales si existen alteraciones hepáticas.
- Las concentraciones séricas de Na, K, Mg, y la concentración sérica total de Ca o los niveles de Ca ionizado deben ser superiores o iguales al límite inferior de las concentraciones normales establecidas. Si el paciente presenta niveles bajos de K, Mg, Ca total en suero o Ca ionizado, es posible que se le niegue el ingreso en el protocolo hasta que dichos niveles se hayan corregido. Se le permitirá ser seleccionado de nuevo en caso de que se tratara de anomalías bioquímicas temporales
- Hombres y mujeres >= 18 años.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante todo el ensayo (es decir, tanto durante los períodos de interrupción de la administración de dasatinib como durante su reinicio). 
- Las mujeres deben obtener resultados negativos en las pruebas de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) realizadas como máx. 72 horas antes de su incorporación al ensayo, en cada visita del ensayo y 72 horas antes de la reiniciación de la administración de dasatinib.
- Las mujeres no deben hallarse en período de lactancia.
- Los hombres que mantienen relaciones sexuales con MEF deben usar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1 % al año. 
-Los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben usar condones, incluidos los hombres con azoospermia. Las mujeres en edad fértil que no son activas heterosexualmente continuamente están exentas de los requisitos de anticonceptivos, pero todavía tienen que someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
- Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o quirúrgicamente  estériles ?consulte la definición de MEF en el Apartado 3.3.3?) y los hombres con azoospermia no necesitan utilizar métodos anticonceptivos.

- Ausencia de reducción de log 1 en los niveles de transcritos de BCR-ABL en comparación con el valor inicial, determinado por las normas locales, o superior o igual al 10 % en la escala internacional a los 3 meses desde el inicio del tratamiento con dasatinib 
- Pacientes que sometidos previamente a trasplante de células precursoras (TCP) hematopoyéticas o que tengan un TCP programado.
- Diagnóstico previo de fase acelerada o crisis hemoblástica de la LMC.
- Enfermedad cancerosa anterior o concomitante, excepto las siguientes:
i) Carcinoma basocelular o espinocelular en tratamiento curativo
ii)Carcinoma cervicouterino localizado
iii)Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente, del cual el paciente se halla actualmente en remisión completa
iv)Cualquier otro tipo de cáncer del cual el paciente esté curado desde hace 3 años
- Cualquier trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo en caso de que se necesite reanudar el tratamiento con dasatinib
-A pesar de que los sujetos con infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) están excluidos,  los sujetos con infección por hepatitis B crónica o resuelta pueden ser inscritos si cumplen con todos los otros requisitos. Vea la Sección 5.3 para ver las recomendaciones acerca de los sujetos con serología positiva
- Cualquier enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluidas las siguientes:
i. No procede para la enmienda 02.
ii.Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo congénito
iii.Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas
iv.Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma realizado antes de la inscripción que se considera clínicamente significativo de acuerdo con los criterios del investigador.
v.Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (el paciente puede ser elegible si actualmente lleva un marcapasos)
- Los pacientes con antecedentes previos de derrame pericárdico o de derrame pleural que requirieron toracocentesis están excluidos. Los pacientes con antecedentes previos de derrame pericárdico o de derrame pleural que se pudo tratar clínicamente y que presentaban una RMC mantenida durante >=1 año tomando una dosis continua de dasatinib son elegibles.
- Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LMC, incluidos
i.Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (por ejemplo, la enfermedad de von Willebrand)
ii.Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado durante el año precedente (por ejemplo, anticuerpos antifactor VIII adquiridos)
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a los excipientes de los comprimidos de dasatinib (núcleo del comprimido: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio; recubrimiento: hipromelosa dióxido de titanio macrogol 400).
- Pacientes con antecedentes de incumplimiento con los requisitos de tratamiento y seguimiento de la LMC
- Pacientes embarazadas o en lactación, o que es probable que se queden embarazadas
- Hombres cuya pareja no está dispuesta o no puede evitar el embarazo
- Reclusos o pacientes encarcelados involuntariamente
- Pacientes internados forzosamente para recibir tratamiento para algún trastorno psiquiátrico o físico (por ejemplo, enfermedades infecciosas)
-Criterios adicionales de elegibilidad de los pacientes para reanudar el tratamiento con dasatinib. Cualquier paciente que haya perdido la RMM y que sea elegible para reanudar el tratamiento con dasatinib no debe haber contraído una enfermedad que impida el uso de dasatinib, como la hipertensión arterial pulmonar. Dicho sujeto será excluido del tratamiento con dasatinib y se le tratará a criterio del investigador.

Pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-FC) con respuesta molecular completa (RMC) estable que en el momento del reclutamiento llevan recibiendo dasatinib como tratamiento de primera o segunda línea durante un mínimo de 2 años y con remisión molecular completa confirmada inducida por dasatinib.