ENSAYO CLÍNICO

1. Padecer LMC-FC y presentar resistencia al menos a dos tratamientos previos con ITQ.

2. Hombre o mujer y tener ? 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Función renal adecuada, definida por los siguientes valores:
a. Creatinina sérica ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del centro.
5. Función hepática adecuada, definida por los siguientes valores:
a. Bilirrubina sérica total ? 1,5 veces el LSN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
b. Alanina aminotransferasa (ALAT) ? 2,5 veces el LSN o ? 5 veces el LSN en caso de presencia de infiltración hepática asociada a la leucemia.
c. Aspartato aminotransferasa (ASAT) ? 2,5 veces el LSN o ? 5 veces el LSN en caso de presencia de infiltración hepática asociada a la leucemia.
6. Estado pancreático normal, definido por los siguientes valores:
a. Lipasa sérica y amilasa ? 1,5 veces el LSN.
7. Intervalo QTcF normal en el electrocardiograma (ECG) de la selección, definido como QTcF de ? 450 ms en hombres o ? 470 ms en mujeres.
8. Negativo en la prueba de embarazo documentado antes de la inclusión (para mujeres fértiles).
9. Aceptación del uso de un método anticonceptivo efectivo con la pareja sexual a lo largo de la participación en el estudio (para mujeres y hombres fértiles).
10. Otorgamiento del consentimiento informado por escrito.
11. Voluntad y capacidad para cumplir los procedimientos y las visitas programadas del estudio.
12. Recuperación plena (grado ? 1, recuperación de valores basales o considerados irreversibles) de los efectos agudos de la terapia anticancerígena previo antes del inicio del estudio. 

1. Haber usado ITQ autorizados o fármacos en investigación en un plazo de 2 semanas o 6 semividas del fármaco (lo que dure más) antes de recibir el fármaco en estudio.
2. Haber recibido tratamiento con interferón o citarabina en los 14 días previos, inmunoterapia en los 14 días previos, cualquier tipo de quimioterapia con citotóxicos, radioterapia o tratamiento en investigación en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de ponatinib o no haberse recuperado (grado >1 en los Criterios de terminología común de acontecimientos adversos del National Cancer Institute [CTCAE del NCI], versión 4.0) de AA debidos a los agentes administrados anteriormente (excepto la alopecia).
3. Haberse sometido a un autotransplante o alotransplante de células madre < 60 días antes de la administración de la primera dosis de ponatinib; indicios de enfermedad injerto-contra-huésped (EICH, rechazo inverso) en curso o EICH que precise de tratamiento con inmunosupresores.
4. Ser candidatos a un transplante de células madre hematopoyéticas en un plazo de entre 6 y 12 meses en torno a la inclusión del estudio (nota: no podrá usarse ponatinib como tratamiento puente para este tipo de transplantes en el marco de este ensayo).
5. Estar en tratamiento con fármacos con un riesgo conocido de provocar torsades de pointes.
6. Haber recibido un tratamiento previo con ponatinib.
7. Presentar una RCM (definida como RCC, RCP o RM2, que se define como ? 1 % BCR-ABLIS).
8. Presentar una afectación del sistema nervioso central (SNC) activa, confirmada por estudio citológico o anatomopatológico; en ausencia de afectación de SNC, no es necesario llevar a cabo una punción lumbar. La historia de afectación del SNC no excluye la participación, siempre que se haya descartado con una punción lumbar y el resultado negativo esté documentado.
9. Presentar cardiovasculopatía significativa desde el punto de vista clínico, no estabilizada o activa,

10. Presentar hipertensión no corregida (tensión arterial diastólica > 90 mmHg; sistólica > 150 mmHg). Los pacientes hipertensos deberán seguir un tratamiento al iniciar el estudio para corregir la tensión arterial.
11. Sufrir una diabetes no estabilizada, definida como la presencia de valores de HbA1c > 7,5 % (59 mmol/mol) en más de 3 ocasiones a lo largo del año anterior. No se excluirá a pacientes con una diabetes preexistente estabilizada.
12. Padecer un trastorno hemorrágico no relacionado con la LMC.
13. Presentar una historia de alcoholismo.
14. Presentar una historia de pancreatitis aguda en un plazo de un año antes del estudio o pancreatitis crónica.
15. Padecer el síndrome de malabsorción u otro trastorno gastrointestinal que pudiera afectar la absorción por vía oral del fármaco en estudio.
16. Presentar una historia de otras neoplasias malignas distintas de cáncer localizado en el cuello uterino, carcinoma basocelular y carcinoma espinocelular en la piel; se exceptúa a aquellos pacientes libres de cáncer durante al menos 5 años que el investigador estime que muestran un riesgo bajo de recidiva (del mismo tipo de cáncer).
17. Estar en periodo de gestación o lactancia.
18. Haber sido sometidos a cirugía mayor (a excepción de intervenciones quirúrgicas menores, como la colocación de un catéter o la recogida de una biopsia de médula ósea) en un plazo de 14 días antes de la administración de la primera dosis de ponatinib.
19. Presentar infecciones activas o en curso, lo que incluye, entre otras, la necesidad de tomar antibióticos intravenosos.
20. Presentar una historia de VIH; no es preciso realizar los análisis en caso de que no se haya documentado o no se indique en la historia clínica.
21. Sufrir cualquier otra enfermedad o circunstancia que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad del paciente o la evaluación del fármaco. 

 Caracterizar la eficacia de ponatinib administrado a 3 dosis iniciales diferentes (45 mg, 30 mg o 15 mg diarios) en pacientes con LMC-FC resistentes al menos a 2 ITQ, determinada por la RCM a los 12 mese