ME-401-003: Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dos brazos, de ME-401 en sujetos con linfoma folicular tras el fracaso de dos o más terapias sistémicas anteriores
1. Edad ¿ 18 años (o mayoría de edad)
2. Diagnóstico del LF confirmado histológicamente tal y como se define en el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), limitado a los grados 1, 2 o 3a (Swerdlow, 2016).
3. Progresión de la enfermedad después de un mínimo de 2 tratamientos sistémicos anteriores del LF. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento de anticuerpos anti-CD20 (un mínimo de 4 dosis) y quimioterapia (un mínimo de 2 ciclos, que deben haber incluido un agente alquilante o un análogo de la purina), tanto si se administró de manera conjunta o como tratamientos sucesivos. La radioinmunoterapia, el tratamiento de dosis alta, el trasplante autólogo de células madre y el tratamiento de linfocitos T con CAR se consideran una línea de tratamiento.
1. Transformación histológica activa conocida del LF a linfoma agresivo. La documentación de la biopsia sobre la ausencia o la presencia de la transformación no es necesaria y se deja a discreción del investigador.
2. Intervención quirúrgica mayor en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
3. Cualquier enfermedad de importancia clínica sin controlar, incluidas, entre otras, infecciones activas, hipertensión, angina, arritmias, neumopatía o disfunción autoinmunitaria.
4. Sujetos que hayan dado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o del anticuerpo central de la hepatitis B y que además hayan dado positivo en el análisis de reacción en cadena de la polimerasa (RCP) de la hepatitis B. Se permite la participación de sujetos que den negativo en el análisis de RCP que reciban la profilaxis antivírica adecuada.
5. Anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (Ac VHC). Los sujetos con anticuerpos positivos contra la hepatitis C son aptos si dan negativo al VHC en la RCP.
6. Neumonitis inducida por fármacos anterior o en curso.
7. Otros diagnósticos de cáncer que probablemente requieran tratamiento en los próximos 2 años
El linfoma folicular (LF) es por lo general una forma de linfoma no Hodgkin (LNH). Este linfoma representa el 20-30 % de todos los casos de LNH. Existen varias opciones para el tratamiento de LF, entre ellas, radioterapia en el centro, inmunoterapia o quimioterapia. Aunque el LF tiene una presentación clínica menos agresiva, la enfermedad se considera incurable. Después de tratamiento inicial, la recidiva es inevitable y las posteriores remisiones a quimioterapia o inmunoterapia son de duración limitada. Con cada recidiva posterior, la probabilidad de la respuesta de la enfermedad al tratamiento y la duración de la respuesta disminuyen debido al desarrollo de resistencia al tratamiento. El pronóstico es malo para los pacientes con enfermedad multirrecidivante y se hacen necesarios nuevos fármacos con diferentes mecanismos de acción.
Frecuentemente, PI3Kδ está activo en el LNH y es importante para las vías de señalización que conducen la producción y la supervivencia celulares. ME-401 es un inhibidor de PI3Kδ, que se toma por vía oral, y que está diseñado específicamente para dirigirse a estas vías. En un estudio de fase Ib, ME-401 en monoterapia mostró actividad antitumoral sustancial en los pacientes con LF, con una tasa de respuesta global del 90 % y una toxicidad manejable. Los resultados preliminares justifican la evaluación de ME-401 en una mayor cohorte de pacientes con LF.
