MDA-BTG-2020-01: Reduction of methotrexate (MTX) levels after treatment with reduced glucarpidase dose in patients with diffuse B-cell lympohoma (DLBCL) at risk of central nervous system involvement who receive cycles of HDMTX: an open-label, interventional, non-randomized, phase 2, pilot, multicenter study.
1. Sujetos de 18 a 70 años
2. Pacientes con diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes
3. Pacientes con alto riesgo de afectación del SNC (> 2 sitios extraganglionares más una LDH elevada o / y afectación de sitios extraganglionares de alto riesgo, incluidos testículos, senos paranasales, mama, hígado, suprarrenal y renal)
4. Pacientes que recibirán HDMTX (tres ciclos) en el régimen R-CHOP (6 ciclos) prescrito de acuerdo con la práctica clínica habitual
5. Ausencia de signos neurológicos focales
6. Ausencia de afectación del SNC determinada por la prueba de flujo de citometría de líquido cefalorraquídeo (LCR) antes de iniciar el tratamiento
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Recuento absoluto de neutrófilos 1800-7500 / µL, recuento de plaquetas 130.000- 450.000 / µL, hemoglobina 13,5-18 g / dL,
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml / min / 1,73 m ^ 2
10. Bilirrubina sérica total ≤2 x LSN. Aspartato transaminasa sérica (AST) y / o alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x LSN
11. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
12. En las mujeres en edad fértil (desde la menarca y hasta llegar a ser post-menopáusica [es decir, sin menstruación durante 24 meses con una causa médica alternativa], a menos que sea permanentemente estéril) y hombres, el uso de una medida anticoncepción altamente eficaz (abstinencia, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], sistema de liberación de hormonas intrauterinas, [IUS], o esterilidad anatómica en sí mismo o en pareja) cometido durante 3 meses después de la última administración del IMP.
1. Enfermedad maligna, distinta de las que se tratan en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen tumores malignos que fueron tratados y que no han vuelto a aparecer dentro de los 2 años posteriores a la finalización del tratamiento.
2. Pacientes que padecen enfermedades cardiovasculares (arritmias, insuficiencia cardíaca previa, enfermedad tromboembólica)
3. Tratamiento previo con glucarpidasa
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
5. Tratamiento concomitante con agentes que interactúan con el metabolismo o la excreción de metotrexato
6. Intolerancia/hipersensibilidad conocida a la Glucarpidasa o a cualquiera de sus excipientes.
Describir la reducción de los niveles séricos de MTX después de la administración sistemática de Glucarpidasa 12 horas después del inicio de la infusión de HDMTX en pacientes con LDCBG con alto riesgo de afectación del SNC, que reciben múltiples ciclos de HDMTX.
