ARMADA-2000: Estudio de fase III, metacéntrico, abierto y aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad del CPI-613® (devimistat) en combinación con dosis altas de citarabina y mitoxantrona (CHAM) en comparación con dosis altas de citarabina y mitoxantrona (HAM) en pacientes mayores (? 50 años) con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria.
1. Los hombres y mujeres con edad superior o igual a los 50 años tienen que haber documentado histológicamente LMA en la que se haya recaído o que se haya resistido antes de los tratamientos estándar.
2. Resistirse quiere decir que no se ha conseguido RC ni se ha completado la remisión, de manera que se produce una recuperación incompleta (RCi) después de lo siguiente:
- dos dosis estándar de ciclos de inducción con citarabina o un ciclo con una dosis alta de citarabina (HiDAC),
- enfermedad que persiste después de un ciclo de la dosis estándar de citarabina: (es decir, un aumento en el porcentaje de médula según el diagnóstico de
la médula el día 14),
- enfermedad que persiste después de 2 ciclos con un fármaco hipometilante (azacitidina o decitabina) con o sin venetoclax.
3. La recaída quiere decir que se ha desarrollado la LMA recurrente (Döhner et al. 2017; 129[4]: 424-447)) después de que RC o RCi se haya conseguido con una
quimioterapia previa o después de una evolución de la enfermedad con un fármaco hipometilante con o sin venetoclax.
4. EG ECOG (puntuación del estado general) 0-2.
5. Supervivencia prevista de más de 3 meses.
1. Pacientes que hayan recibido un tratamiento previo de quimioterapia citotóxica por su LMA que se resiste o que recae. Está permitido el tratamiento previo con fármacos hipometilantes (decitabina o azacitidina) individualmente
o en combinación con venetoclax. Están permitidos los tratamientos dirigidos como los inhibidores FLT3 o IDH1/2 o Hydrea o venetoclax. Los tratamientos dirigidos y Hydrea se pueden tomar hasta el día antes de comenzar
el tratamiento con CHAM o HAM.
2. Las pacientes que estén embarazadas, que estén amamantando o que estén planeando quedarse embarazadas durante el tratamiento y por un periodo
adicional de 6 meses después de la última dosis del tratamiento con CHAM o HAM (el potencial teratogénico de CPI-613® (devimistat) se desconoce). Las pacientes en edad fértil con un test de embarazo positivo que se ha evaluado con un test de embarazo en suero en la selección.
3. Los pacientes que reciben cualquier otro tratamiento en investigación o estándar para la LMA o cualquier otro fármaco en investigación para cualquier indicación en la última semana antes del tratamiento de CPI-613®(devimistat) (el uso de Hydrea y de los inhibidores de la tirosina quinasa oral FLT3 y/o venetoclax, o los inhibidores IDH 1/2 se permite hasta el día anterior al
inicio del tratamiento con CHAM o HAM). Está permitida la exposición previa a un fármaco hipometilante, ya sea en monoterapia o en combinación con venetoclax.
4. Los pacientes que han recibido inmunoterapia de cualquier tipo, en la última semana antes del inicio del tratamiento de CPI-613® (devimistat).
5. Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía menor.
6. Los pacientes que han recibido una pauta de quimioterapia con apoyo de autotrasplante de células madre (trasplante de médula ósea) dentro de los 6 meses de iniciar el tratamiento con CHAM o HAM.
7. Los pacientes que hayan tenido un trasplante alogénico de médula ósea en los últimos 6 meses. Los pacientes que han recibido un trasplante alogénico hace más de 6 meses son elegibles ya que no presentan enfermedad de injerto contra huésped.
El objetivo de este estudio es evaluar si un medicamento en investigación llamado CPI-613 (devimistat), el medicamento del estudio, administrado en combinación con otros dos medicamentos de quimioterapia estándar, citarabina en dosis altas y mitoxantrona, es mejor para controlar la leucemia mieloide aguda recidivante y/o refractaria (LMA R/R), que estos dos medicamentos de quimioterapia estándar (citarabina en dosis altas y mitoxantrona) administrados sin CPI-613 (devimistat), el medicamento del estudio.
El CPI-613 (devimistat) priva a las células cancerosas de energía y de otros suministros que necesitan para sobrevivir y crecer en su organismo
