ENSAYO CLÍNICO

 1. Sujetos ¿60 años de edad con LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que el investigador considera que no son aptos para la pauta de quimioterapia intensiva en ese momento o que han rechazado la quimioterapia estándar.
2. Blastos: al menos un 20 % en la médula ósea o ¿20 % en la sangre periférica.
3. Los sujetos no pueden haber recibido tratamiento previo para la LMA aparte de hidroxiurea.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
5. Plaquetas ¿100 x10e9/l sin transfusión (bajo criterio médico).
6. Valores analíticos bioquímicos dentro del siguiente rango:
a. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b. Bilirrubina total ¿1,5 veces el LSN; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales.
7. Creatinina sérica ¿1,5 veces el LSN.
8. Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir los requisitos del protocolo, además de poder y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito, así como estar dispuestos a realizar todas las visitas y evaluaciones programadas en la institución que las administra.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses según la opinión del investigador. 

 1. Neoplasias malignas distintas de la LMA durante 1 año antes del inicio del tratamiento, excepto los que tienen remisión completa, no requieren tratamiento y con un riesgo mínimo de metástasis o muerte, como carcinoma localizado del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel basocelular o espinocelular, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa.
2. Pacientes con hipertensión no controlada (en opinión del investigador).
3. Pacientes con diabetes no controlada (en opinión del investigador).
4. Virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) activos. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo de núcleo de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de polimerasa (RCP) antes de inscribirse. Se excluirá a los que tengan una RCP positiva.
5. Resultado positivo conocido de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
6. Enfermedad concomitante o situación social que limitará el cumplimiento de los requisitos del estudio. Cualquier enfermedad o trastorno psiquiátrico (por ejemplo, dependencia de alcohol o drogas) subyacente grave, demencia o alteración del estado mental o cualquier problema que pueda afectar a la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado o que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o que pueda confundir los resultados del estudio.
7. Exploración física o resultado analítico que contraindique el uso del tratamiento en investigación o ponga al paciente en un riesgo excesivamente alto para el tratamiento, según lo determine el investigador.
8. Pacientes con medicamentos antidepresivos que tienen actividad inhibidora frente a KDM1A/LSD1: tranilcipromina o fenelzina.
9. Antecedentes de afectación de la enfermedad al sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de toxicidad farmacológica del SNC de grado ¿3 según NCI CTCAE.
10. Evidencia de infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica activa no controlada. Se acepta el tratamiento profiláctico de acuerdo con los protocolos del centro.
11. Recuento de leucocitos (LEU) periféricos ¿20 x 10e9/l el día 1 antes del tratamiento. Se permite hidroxiurea o 6-mercaptopurina hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Mujeres en edad fértil (MEF) que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gelatina espermicida, o quirúrgicamente estériles) durante el ensayo y 90 días después de finalizar el tratamiento. Pacientes masculinos cuyas parejas no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos de doble barrera. 

 Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la búsqueda de dosis de ORY-1001 en combinación con azacitidina.