ENSAYO CLÍNICO

Pacientes hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
Paciente con diagnóstico de LMC BCR-ABL positivo y Ph+-Fase Crónica.
Pacientes que fracasaron en el primer intento de suspensión de TKI y tras la reintroducción de TKI consiguen de nuevo MR4 y se mantiene y confirma durante más de un año.
Pacientes que son capaces de tomar la terapia oral
Función de los órganos finales adecuada
Los pacientes deben tener los siguientes valores de electrolitos ≥ límites de LLN o corregidos hasta estar dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio
Los pacientes deben tener una función medular normal
Pueden incluirse pacientes con diabetes preexistente bien controlada
Tener un intervalo QTcF normal en la evaluación del ECG de cribado, definido como QTcF de ≤ 450 ms en varones o ≤ 470 ms en mujeres.
Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción (para las mujeres en edad fértil).
Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
Pacientes con capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de cribado

Fase acelerada previa, crisis blástica o trasplante autólogo o alogénico.
Pacientes con transcrito atípico conocido. Un transcrito atípico se define por la presencia de cualquier transcrito en ausencia de los transcritos principales b3a2 (e14a2) y b2a2 (e13a2) o de la proteína p210.
Mutación(es) resistente(s) al tratamiento de la LMC (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) detectada(s) si se realizó una prueba en el pasado (no es necesario realizar una prueba de mutación al entrar en el estudio si no se realizó en el pasado).
Están tomando medicamentos con un riesgo conocido de torsades de pointes (Anexo 5).
El paciente ha intentado alguna vez interrumpir permanentemente el tratamiento con TKI.
Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (por ejemplo, diabetes no controlada (definida como HbA1c > 9%), infección no controlada).
Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, incluyendo específicamente
Tener hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mmHg; sistólica > 150 mmHg). Los pacientes con hipertensión deben estar en tratamiento al entrar en el estudio para controlar la presión arterial.
Tener antecedentes de abuso de alcohol.
Antecedentes de pancreatitis aguda en el plazo de 1 año antes del ingreso en el estudio o antecedentes de pancreatitis crónica.
Tener síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que pueda afectar a la absorción oral del fármaco del estudio.
Presencia conocida de un trastorno hemorrágico significativo, congénito o adquirido, no relacionado con el cáncer.
Tener antecedentes de otra neoplasia maligna, que no sea un cáncer de cuello uterino in situ o un carcinoma de células basales o escamosas de la piel no metastásico; la excepción es que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años, y que el investigador considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
Haber sido sometido a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter) en los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas del Día 1.
Pacientes que reciben activamente una terapia con inhibidores y/o inductores potentes del CYP3A4, y el tratamiento no puede ser interrumpido o cambiado por una medicación diferente antes de la entrada en el estudio. Véase el Anexo 6 para una lista de estos medicamentos. Esta lista puede no ser exhaustiva.
Pacientes que reciben activamente una terapia con hierbas medicinales que son fuertes inhibidores y/o inductores del CYP3A4, y el tratamiento no puede ser interrumpido o cambiado por una medicación diferente antes de la entrada en el estudio. Estas hierbas medicinales pueden incluir la Equinácea (incluyendo E. purpurea, E. angustifolia y E. pallida), la Piperina, la Artemisinina, el Hiperico y el Ginkgo.
Los pacientes que estén recibiendo actualmente un tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no pueda ser suspendido de forma segura o cambiado por un medicamento diferente antes de la entrada en el estudio.
Tener una infección en curso o activa; esto incluye, pero no se limita a, la necesidad de antibióticos intravenosos.
Tener un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; no se requiere la prueba en ausencia de documentación previa o de un historial conocido.
Tener hipersensibilidad al principio activo del ponatinib o a cualquiera de sus ingredientes inactivos.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, entendiendo por embarazo el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
Los pacientes no deben tener una contraindicación o una hipersensibilidad conocida al ASA.
Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Pacientes con infección previa o actual por el virus de la hepatitis B.

El objetivo del presente estudio es determinar la tasa de remisión libre de tratamiento (RLT) con éxito en las primeras 52 semanas tras el cese del tratamiento con ponatinib en pacientes que alcanzaron la RM4. Los pacientes elegibles habían sido tratados previamente con TKI y cuando los pacientes alcanzaron una respuesta molecular óptima, se suspendió el tratamiento con TKI. Después de la pérdida de respuesta, los pacientes fueron tratados de nuevo con un tratamiento TKI y han documentado MR4 durante un año en el momento del cambio a ponatinib a la entrada del estudio. MR4 se define como un nivel de transcripción de BCR-ABL ≤ 0,01% IS o niveles de BCR-ABL indetectables con una sensibilidad de la muestra de al menos 4 log.