ENSAYO CLÍNICO

LDCBG positivo, es decir, más del 1% de las células de LDCBG positivas a CD30 (no se requieren los resultados de la revisión patológica central para incluir al paciente en el estudio)
Primario refractario o en primera recaída después de la terapia de primera línea con R-CHOP o terapia similar a R-CHOP

Edad ≥ 18 años (límite de edad superior para el ASCT a discreción del centro participante)
Enfermedad medible: en la tomografía computarizada al menos 1 lesión/nodo con un eje largo de > 1,5 cm y al menos una lesión positiva en la TEP con 18F-FDG
Estado de rendimiento de la OMS 0-2, estado 3 sólo si está relacionado con la enfermedad (véase el apéndice C)
Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN (a menos que se deba a la afectación del hígado por un linfoma o a un historial conocido de síndrome de Gilbert, definido por una bilirrubina no conjugada de > 80%) y ALAT/ASAT ≤ 3 veces ULN (a menos que se deba a la afectación del hígado por un linfoma; en ese caso, la ALAT/ASAT puede estar elevada hasta 5 veces ULN)
Función renal adecuada: FG > 60 ml/min según la fórmula de Cockroft&Gault en el momento de la rehidratación: CrCL = (140-edad [en años] x peso [kg] (x 0,85 para las mujeres) / (0,815 x creatinina sérica [μmol/L])
Función adecuada de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, a menos que esté causado por una infiltración difusa de la médula ósea por el LNH.
La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), se permite la transfusión
Elegible para quimioterapia de alta dosis y ASCT
Resolución de toxicidades relevantes de la terapia de primera línea
Esperanza de vida de > 3 meses con el tratamiento
Prueba de embarazo negativa al inicio del estudio, si procede
Paciente femenina posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o quirúrgicamente estéril o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos eficaces, al mismo tiempo, o acepta abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de una vasectomía), aceptan utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces, o aceptan abstenerse por completo de mantener relaciones heterosexuales durante todo el período del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Consentimiento informado por escrito
El paciente es capaz de dar su consentimiento informado

Neuropatía periférica sensorial o motora de grado ≥ 2
Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LNH o cualquier otra etiología), incluyendo signos y síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicación
Linfoma transformado
LDCB después de un trasplante de órganos
Enfermedad linfoproliferativa de células B asociada a inmunodeficiencia
Uso de otros agentes en investigación en un plazo de al menos 5 semividas del agente más reciente utilizado antes de la entrada en el estudio
Tratamiento con quimioterapia mielosupresora o terapia biológica ≤ 4 semanas antes de la entrada en el estudio
Pacientes de sexo femenino en periodo de lactancia
Antecedentes de otra neoplasia maligna menos de 3 años antes de la inclusión en el estudio, o que se les haya diagnosticado previamente otra neoplasia maligna y tengan evidencia de enfermedad residual, con la excepción del cáncer de piel no melanoma, el melanoma completamente resecado TNMpT1 y el carcinoma in situ del cuello uterino
Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes, a las proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del medicamento brentuximab vedotin
Infección activa por hepatitis B o C definida por serología positiva y transaminitis. Los portadores de hepatitis B no activos o los pacientes anti-HBc positivos pueden ser incluidos si están protegidos con lamuvidina o entecavir (véase 9.4)
Positividad al VIH
Radioterapia en las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo. Se permite la radioterapia de emergencia, siempre que persista la enfermedad medible (en los lugares no irradiados)
Pacientes con un trastorno psiquiátrico grave que pueda, a juicio del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento según el protocolo
Disfunción orgánica importante, a menos que esté relacionada con el LNH
Pacientes que tengan alguna condición médica severa y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como

Historia conocida de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA III, IV, apéndice E), infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer fármaco del estudio
Evidencia de arritmia cardíaca grave actual no controlada, angina de pecho, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades activas del sistema de conducción
Evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%.
Deterioro grave de la función pulmonar, definido como espirometría y DLCO (capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono) que sea del 50% o menos del valor normal previsto y/o saturación de O2 que sea del 90% o menos en reposo con aire ambiente
Anomalías tiroideas cuando la función tiroidea no puede mantenerse en el rango normal mediante medicación
Participación actual en otro ensayo clínico que interfiera con este ensayo
Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento
Claustrofobia hasta el punto de imposibilitar la realización de una TEP-TC

Los pacientes con LDCBG CD30 positivo, refractario primario o en primera recaída después de la terapia R-CHOP o R-CHOP-like recibirán brentuximab vedotin en combinación con R-DHAP, seguido, en los pacientes que respondan, de quimioterapia a altas dosis y ASCT.