AN OPEN-LABEL, MULTI-CENTER, PHASE I STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF RO7283420 AS A SINGLE AGENT IN HEMATOLOGIC AND MOLECULAR RELAPSED/REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA
Con diagnóstico confirmado de LMA primaria o secundaria según la clasificación de la OMS de 2016, con enfermedad medible. Los participantes elegibles deben haber recibido el tratamiento estándar (SOC) y no tener otras opciones de SOC disponibles. Los participantes que no estén dispuestos a recibir el SOC no serán elegibles. Se incluirán dos grupos de participantes (Grupo I y Grupo II).
Los participantes que hayan recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) deben tener el HSCT realizado ≥ 28 días antes del cribado, haber demostrado un injerto hematológico y no tener una enfermedad de injerto contra huésped activa
Estado de rendimiento 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Recuento de blastos periféricos =< 20.000/mm3 en el ciclo 1, día 1 antes de la primera dosis
Genotipo confirmado de HLA-A*02
Resultados adecuados de las pruebas renales y hepáticas
Los participantes masculinos o femeninos aceptan utilizar métodos anticonceptivos y los requisitos de abstinencia para evitar la exposición de un embrión al tratamiento del estudio
Leucemia promielocítica aguda (LPA)
LMA con factor de unión al núcleo (FBC) Nota: los participantes con LMA con FBC r/r tras al menos 2 intentos de rescate pueden inscribirse en el estudio
Grupo II únicamente: participantes con cariotipo normal y un perfil molecular favorable según la directriz de la ELN de 2017
Participantes con infección bacteriana, fúngica o vírica activa que el investigador considere clínicamente incontrolada o de riesgo inaceptable tras la inducción de la neutropenia (es decir, participantes que estén o deban estar en tratamiento con agentes antimicrobianos para el tratamiento de la infección activa)
Proteinuria glomerular (Grado >= 2) con presencia de transferrina y/o IgG en la orina
Otra neoplasia primaria (distinta de la LMA) que requiera terapia activa. Se permite la terapia hormonal adyuvante
Antecedentes de enfermedad autoinmune
Evidencia clínica o historia de leucemia del sistema nervioso central (SNC)
Presencia de enfermedad extramedular aislada en el momento del cribado
Antecedentes actuales o pasados de enfermedades del SNC, como ictus, inflamación del SNC, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedades neurodegenerativas
Participantes con antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la cirrosis hepática (por ejemplo, Child-Pugh clase B y C) o participantes con antecedentes de hepatitis infecciosa activa o crónica, a menos que la serología demuestre la eliminación de la infección
Participantes que puedan negarse a recibir productos sanguíneos y/o tengan hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del RO7283420
Este estudio abierto de entrada en humanos (EIH) evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica de RO7283420. Se administrarán dosis crecientes de RO7283420 a participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis recomendada de fase II (DPR).
