ENSAYO CLÍNICO

 Consentimiento informado
- Mujeres u hombres con LPA de nuevo diagnóstico mediante citomorfología, confirmada mediante análisis molecular* 
- Edad ¿18 y ¿ 65 años 
- Grado de actividad según la escala ECOG 0¿3
- Recuento de leucocitos en el momento del diagnóstico > 10x109/l
- Bilirrubina total en suero ¿ 3,0 mg/dl (¿ 51 µmol/l)
- Creatinina en suero ¿ 3,0 mg/dl (¿ 260 µmol/l)
- Las mujeres deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios para poder ser incluidas en el ensayo clínico:
o    Posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con hormona foliculoestimulante (FSH) en suero > 40 U/ml)
o    En periodo posoperatorio (es decir, 6 semanas) tras ovariectomía bilateral con o sin histerectomía
o    Aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con índice de Pearl > 1% (p. ej., implantes, fármacos de efecto prolongado, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU])
o    Abstinencia sexual
o    Vasectomía del compañero sexual 

Pacientes que no sean aptos para recibir quimioterapia a juicio del médico responsable del tratamiento
- LPA secundaria a radioterapia o quimioterapia anteriores por enfermedad distinta de LPA
- Otra neoplasia maligna en el momento de la incorporación en el estudio (excepción: carcinoma de células basales)
- Falta de confirmación del diagnóstico de LPA a nivel genético (*véase más arriba)
- Arritmias significativas, anomalías en ECG:
    -Síndrome del QT largo congénito 
    -Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular significativa 
    -Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
    -QTc > 500 ms en ECG de cribado para ambos sexos (con la fórmula de QTcF que se detalla en la sección 5.5.6)
    -Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
- Otras contraindicaciones cardiacas de la quimioterapia intensiva (FEVI < 50%)
- Infecciones no controladas potencialmente mortales
- Enfermedad pulmonar o cardiaca grave no controlada
- Disfunción hepática o renal grave
- Infección activa por VIH y/o hepatitis
- Esclerosis múltiple activa (se pueden incluir pacientes con EM inactiva)
- Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia
- Alergia al medicamento del ensayo clínico o a los excipientes de este
- Consumo de drogas; afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio
- Consumo de otros fármacos en investigación en el momento de la inclusión o en los 30 días anteriores a la incorporación en el estudio 

A pesar de los enormes avances logrados en el tratamiento de primera línea de la LPA con pautas basadas en ATRA más antraciclina, se siguen produciendo recidivas en aproximadamente el 20% de los pacientes. Además, estas pautas están asociadas a toxicidades importantes, dada la grave mielodepresión que suele ir acompañada de infecciones potencialmente mortales y efectos posteriores, potencialmente graves, entre los que se incluye el desarrollo de SMD o LMA secundarios. En un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con LPA de riesgo bajo/intermedio (recuento de leucocitos ¿ 10x109/l; ensayo clínico APL0406) realizado recientemente por nuestros grupos de estudio, se demostró que una combinación de trióxido de arsénico (ATO) y ATRA redunda en una mejor supervivencia con tasas de toxicidad significativamente inferiores, en comparación con el tratamiento estándar de ATRA   idarubicina (AIDA). Motivados por los resultados de este ensayo clínico, pretendemos realizar un estudio aleatorizado en pacientes con LPA de alto riesgo en el que se compare el tratamiento estándar basado en AIDA con la combinación de ATO/ATRA, en la que se incluye idarubicina a dosis bajas durante la inducción. Proponemos un protocolo de ATO/ATRA modificado con la adición de dos dosis de IDA (50%, en comparación con la inducción con AIDA estándar) para la inducción, dada la necesidad anticipada de añadir antraciclinas para controlar la hiperleucocitosis y lograr un control de la enfermedad a largo plazo en esta población con LPA de alto riesgo. A ello le siguen 4 ciclos de tratamiento de consolidación con ATO/ATRA. Esperamos hallar una toxicidad hematológica menos grave y menor mortalidad relacionada con el tratamiento, lo que se traducirá en un mejor desenlace entre los pacientes del grupo experimental. Además, desde el inicio de la consolidación, estos pacientes pueden tratarse de forma ambulatoria, factor que también se considera relacionado con una mejor calidad de vida.