MULTICENTER, OPEN-LABEL, SINGLE ARM, PHASE II EXPLORATORY STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF A ONE-YEAR CONSOLIDATION TREATMENT WITH PONATINIB 15 MG ON TREATMENT FREE-REMISSION RATE IN PATIENTS WITH PHILADELPHIA-POSITIVE CHRONIC MYELOID LEUKEMIA, WHO HAD PREVIOUSLY ACHIEVED A DEEP MOLECULAR RESPONSE WITH IMATINIB.”
Pacientes hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
Paciente con diagnóstico de LMC-CP positiva para BCR-ABL.
Paciente que ha recibido un mínimo de 4 años de tratamiento con imatinib, como terapia TKI única.
El paciente ha alcanzado MR4 durante al menos 12 meses con tratamiento de imatinib, y determinado por la evaluación de laboratorio de PCR en el cribado.
Función de los órganos finales adecuada.
Los pacientes deben tener los siguientes valores de electrolitos ≥ límites de LLN o corregidos hasta estar dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis de la medicación del estudio: Potasio, Magnesio, Calcio total (corregido por la albúmina sérica).
Los pacientes deben tener una función medular normal
No se excluyen los pacientes con diabetes preexistente, bien controlada.
Tener un intervalo QTcF normal en la evaluación del ECG de cribado, definido como QTcF de ≤ 450 ms en varones o ≤ 470 ms en mujeres.
Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción
Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
Obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de cribado.
AP, BC o trasplante autólogo o alogénico previos.
Pacientes con transcripción atípica conocida.
Mutación(es) resistente(s) al tratamiento de la LMC.
Están tomando medicamentos con un riesgo conocido de torsades de pointes (Apéndice A)
El paciente ha intentado alguna vez interrumpir definitivamente el tratamiento con imatinib o ponatinib.
Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables.
Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa.
Tener hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mmHg; sistólica > 150 mmHg).
Tener antecedentes de abuso de alcohol.
Antecedentes de pancreatitis aguda en el plazo de 1 año antes de la entrada en el estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
Tener síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que pueda afectar a la absorción oral del fármaco del estudio.
Presencia conocida de un trastorno hemorrágico significativo, congénito o adquirido, no relacionado con el cáncer.
Tener antecedentes de otra neoplasia; la excepción es que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años.
Haber sido operado en los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
Pacientes que reciben activamente terapia con inhibidores y/o inductores fuertes del CYP3A4.
Pacientes que reciben activamente una terapia con medicamentos a base de hierbas que son fuertes inhibidores y/o inductores del CYP3A4.
Pacientes que están recibiendo actualmente un tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT.
Tienen una infección en curso o activa.
Tienen un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
Tener hipersensibilidad al principio activo del ponatinib o a cualquiera de sus ingredientes inactivos.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Ponatinib ha demostrado inducir respuestas moleculares más profundas en comparación con imatinib. Por lo tanto, el tratamiento con ponatinib podría aumentar la proporción de pacientes que podrían interrumpir el tratamiento con éxito. Esta estrategia que incluye el cambio de tratamiento a uno más potente antes de la interrupción del tratamiento no se ha evaluado en ninguno de los ensayos clínicos anteriores, y se explorará en el presente estudio.
En este marco, el propósito es determinar la tasa de remisión libre de tratamiento (RLT) exitosa dentro de las primeras 48 semanas después de la interrupción del tratamiento en pacientes que alcanzaron la Respuesta Molecular 4 (RM4) con imatinib y mantuvieron la RM4 con ponatinib después de un cambio de imatinib. Los pacientes elegibles han sido tratados previamente con imatinib como único inhibidor de la tirosina quinasa (al menos 4 años) y han documentado una RM4 (al menos 12 meses) en el momento del cambio a ponatinib hasta la entrada en el estudio.
