A PHASE 2, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL DOSE STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ORAL SKI-O-703, SYK INHIBITOR, IN PATIENTS WITH PERSISTENT AND CHRONIC IMMUNE THROMBOCYTOPENIA (ITP)
1. Capacidad de proporcionar su consentimiento informado por escrito y de acuerdo con el calendario de evaluaciones
2. Varón o mujer de 18 años de edad o más
3. Diagnóstico de TPI primaria (persistente o crónica) de acuerdo con las directrices basadas en la evidencia de la Sociedad Americana de Hematología (American Society of Hematology) de 2011
4. Ausencia de respuesta o presencia de recidiva después de al menos 1 tratamiento previo (p. ej., corticosteroides, IgIV, anti-D, rituximab, agonistas del receptor de TPO, esplenectomía e inmunodepresores como vincristina, micofenolato de mofetilo y azatioprina), con un recuento de plaquetas <30 000/µl en 2 ocasiones, con al menos 7 días de diferencia con el recuento de confirmación del primer día de tratamiento. La respuesta a dicho tratamiento previo se define como un recuento de plaquetas >=30 000/µl y un aumento >2 veces respecto al inicio en la ausencia de hemorragia. La falta de respuesta y la recidiva con dicho tratamiento previo se definen como incapacidad para alcanzar y/o mantener una respuesta con una pauta tolerable del tratamiento previo.
5. Función hematológica, hepática y renal adecuadas (recuento absoluto de neutrófilos >=1,5 x 109/l, hemoglobina [Hgb] ¿10,0 g/dl, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] <=2,0 x LSN, bilirrubina <=1,5 x LSN, albúmina >=3 g/dl, tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] >=40 ml/min/1,732 y creatinina <=1,5 x LSN)
6. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
7. Los sujetos de ambos sexos deben estar de acuerdo en tomar las siguientes medidas para reducir la posibilidad de transmisión del material genético contenido en el producto de investigación:
a. Los sujetos de ambos sexos, el sujeto y sus parejas en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar 2 de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde el momento de la aleatorización, durante el estudio y 6 meses después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio, de los cuales:
o Uno debe ser un método anticonceptivo altamente fiable como:
¿ Un dispositivo o sistema intrauterino implantado durante al menos 30 días antes del día 1
¿ Esterilización quirúrgica de una de las parejas al menos 6 meses antes de la fecha de obtención del consentimiento informado (suponiendo que esta sea la única pareja durante todo el ensayo clínico)
¿ Uso sistemático y consistente de anticonceptivos hormonales (implantes hormonales, inyectables, píldoras anticonceptivas, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos) durante al menos 30 días antes del día 1.
o Un método anticonceptivo de barrera complementario, como por ejemplo:
¿ Preservativo masculino o femenino siempre con espermicida(espuma/gel/película/crema espermicida)
¿ Diafragma o capuchones cervicales siempre con espermicida (espuma/gel/película/crema espermicida)
¿ Métodos de doble barrera (lo que significa un método de barrera utilizado por ambos miembros de la pareja a la vez), incluso si se utiliza con espermicida, no se consideran métodos anticonceptivos altamente fiables y, por tanto, no deben ser las únicas formas de anticoncepción utilizadas.
Deberá utilizarse uno de los demás métodos altamente fiables enumerados junto con un método de barrera.
b. Los sujetos de sexo femenino deben aceptar no amamantar desde la selección, durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
c. Los sujetos de sexo masculino deben aceptar no donar esperma desde la aleatorización, durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.
d. Para los sujetos y sus parejas que se considere que no están en edad fértil, se aplicarán las siguientes condiciones:
a) Las mujeres en edad menopáusica deberán haber tenido su último período más de 12 meses antes de la fecha de la firma del consentimiento informado para ser clasificadas como no fértiles.
b) Los sujetos de ambos sexos que estén en situación de abstinencia de relaciones heterosexuales desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio cuando este comportamiento sea de acuerdo con el estilo de vida de preferencia del sujeto (p. ej., hombres y mujeres homosexuales o miembros de una orden religiosa como monjas o sacerdotes)
1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno de importancia clínica que, en opinión del investigador o el promotor pueda poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, influir en la capacidad sujeto para participar en el estudio o influir en los resultados del estudio
2. Antecedentes de neoplasia maligna activa y actual que requiera o que probablemente requiera el uso de quimioterapia o de tratamiento quirúrgico durante el estudio, con la excepción del cáncer de piel no melanómico, el carcinoma in situ de cuello uterino y el cáncer de próstata localizado tratado mediante vigilancia activa
3. Transfusión de sangre o hemoderivados, o plasmaféresis en las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio (día 1)
4. INR de TP > 1,5
5. Antecedentes de coagulopatía hereditaria conocida (incluidos trastornos protrombóticos, como el factor V de Leiden, resistencia a la PCA, deficiencia de AT¿III y anticoagulante lúpico) o trombosis reciente arterial o venosa profunda en los 6 meses anteriores
6. Cambio en la dosis de corticosteroides o inmunodepresores (azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclosporina) en las 2 semanas anteriores al día 1 (más del 10 % de variación en las dosis diarias con respecto al día 1)
7. Tratamiento con agonistas del receptor de la trombopoyetina (TPO) en las 2 semanas anteriores al día 1
8. Tratamiento con rituximab o esplenectomía en las 8 semanas previas al día 1
9. Tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) en las 4 semanas anteriores al día 1
10. Infecciones que requieran antibióticos intravenosos u hospitalización en los 3 meses previos al día 1
11. Resultados positivos en la selección en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana, antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. Se consideran aptos los sujetos que hayan pasado o resuelto la infección por hepatitis B (definida mediante una prueba con resultado negativo para HBsAg y anticuerpos IgG contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc]), aunque deberá obtenerse el ADN de virus de la hepatitis B (VHB) en estos sujetos antes del día 1 del ciclo 1, y deberá demostrarse que no hay infección activa. Se consideran aptos los sujetos positivos para anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (VHC) solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
12. Haber recibido vacunas vivas en los 28 días anteriores al día 1 o previsión de recibir una durante el estudio
13. Antecedentes o presencia de alguna enfermedad gastrointestinal, hepática, renal u otra afección que se sabe que interfiere en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos
14. No encontrarse recuperado el día 1 de un procedimiento médico/quirúrgico o de un traumatismo reciente, según la determinación del investigador
15. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ¿160 mmHg o presión arterial diastólica ¿100 mmHg)
16. Haber presentado hallazgos del intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 ms en un electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), arritmias cardíacas o anomalías cardíacas de importancia clínica en el ECG
17. Haber recibido algún medicamento en investigación en los 30 días o 5 semividas antes del día 1, lo que sea más largo
18. Uso concomitante de cualquier anticoagulante o fármaco inhibidor de la agregación plaquetaria, incluida la aspirina (en los 14 días previos a la administración prevista de la dosis y hasta el final del seguimiento)
19. Mujer actualmente embarazada o en periodo de lactancia
20. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de SYK
21. Cirugía programada en el marco de tiempo del período de administración de la dosis
La trombocitopenia inmunitaria (TPI) es una enfermedad con un nivel demasiado bajo de plaquetas, que son células sanguíneas que forman coágulos de sangre para detener las hemorragias en los vasos sanguíneos dañados. En la TPI se observa a menudo facilidad para la formación de hematomas, manchas similares a un sarpullido en la piel o una mayor tendencia hemorrágica, pero puede que no se manifiesten síntomas. El objetivo de este estudio es determinar la dosis segura y eficaz de SKI-O-703, un nuevo fármaco para la PTI. Se incluirán unos 60 pacientes en varios países, incluida España. Los pacientes recibirán 200 mg, 400 mg dos veces al día o placebo, en una proporción de 2:2:1. Ni usted ni el médico del estudio sabrán quién recibe el placebo y quién el fármaco activo. En cuanto a los 5 pacientes iniciales, nuestro comité independiente (CVD) analizará sus datos desde el día 1 al 8 para evaluar la seguridad y tolerabilidad del fármaco y decidir si se continúa el estudio.
El objetivo principal de este estudio es la recuperación del recuento plaquetario. Si el fármaco del estudio es eficaz, puede que usted se beneficie de la recuperación de plaquetas y el alivio de los síntomas. Aunque es posible que usted no se beneficie personalmente de su participación, contribuirá al desarrollo de un nuevo fármaco y beneficiará a otros pacientes en el futuro.
