ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, CON DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE LA COMBINACIÓN DEL INHIBIDOR DE PI3K? PARSACLISIB Y RUXOLITINIB EN PARTICIPANTES CON MIELOFIBROSIS
Diagnóstico de PMF, PPV-MF o PET-MF.
Categoría de riesgo de la DIPSS intermedia-1, intermedia-2 o alta.
Bazo palpable de ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo en la exploración física en la visita de cribado.
Síntomas activos de MF en la visita de cribado, demostrados por la presencia de una SST de ≥ 10 utilizando el formulario de síntomas de cribado.
Participantes con una puntuación del estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
Espécimen de biopsia de médula ósea de cribado e informe(s) patológico(s) disponible(s) que se haya(n) obtenido en los 2 meses anteriores o voluntad de someterse a una biopsia de médula ósea en el momento del cribado/línea base; voluntad de someterse a una biopsia de médula ósea en la semana 24 y cada 24 semanas a partir de entonces. La muestra de la biopsia de cribado/base debe mostrar el diagnóstico de MF.
Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad.
Uso previo de cualquier inhibidor de JAK.
Tratamiento previo con cualquier fármaco que inhiba la PI3K (los ejemplos de fármacos dirigidos a esta vía incluyen, entre otros, INCB040093, idelalisib, duvelisib, buparlisib, copanlisib y umbralisib).
Uso de terapia farmacológica experimental para la MF o cualquier otro fármaco estándar (p. ej., danazol, hidroxiurea) utilizado para la MF en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio y/o falta de recuperación de todas las toxicidades de la terapia anterior a ≤ Grado 1.
Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
Historia reciente de reserva inadecuada de médula ósea.
Función hepática y renal inadecuada en el momento del cribado.
Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa que requiera tratamiento.
Infección activa por el VHB o el VHC que requiera tratamiento o con riesgo de reactivación del VHB.
Infección conocida por el VIH.
Enfermedad cardíaca no controlada, grave o inestable que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del participante o el cumplimiento del Protocolo.
Malignidad invasiva activa en los 2 años anteriores.
Irradiación esplénica en los 6 meses anteriores a la recepción de la primera dosis del fármaco del estudio.
Uso simultáneo de cualquier medicamento prohibido.
Adicción activa al alcohol o a las drogas que pueda interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.
Uso de cualquier inhibidor o inductor potente del CYP3A4 en los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o previsto durante el estudio.
Recuperación inadecuada de toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de iniciar la terapia.
Estar amamantando o embarazada.
Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluyendo la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; que suponga un riesgo significativo para el participante; o que interfiera con la interpretación de los datos del estudio.
Antecedentes de EAr de grado 3 ó 4 por inmunoterapia previa.
Recepción de cualquier vacuna viva en los 30 días siguientes a la primera dosis del fármaco del estudio
El propósito del estudio es comparar la eficacia de parsaclisib cuando se combina con ruxolitinb frente a placebo combinado con ruxolitinib en participantes con mielofibrosis.
