ENSAYO CLÍNICO

1.Tener al menos 18 años (>= 20 años en Japón).
2. Puntuación del EG de ECOG de 0-2
3. LDCBG CD20+ confirmado histológicamente, sin especificar (según la clasificación de la OMS de 2016) y que incluye::
a.Sujetos con de novo o histológicamente transformados (incluida la transformación de Richter).
b.Sujetos con "doble hit" o "triple hit" 
c.Sujetos con linfoma folicular de grado 3B.
4. Presencia positiva de CD20 en la biopsia tumoral representativa más reciente (anterior o actual) basada en el informe anatomopatológico.
5. Enfermedad recidivante o resistente al tratamiento y previamente tratada con al menos 1 línea de tratamiento antineoplásico sistémico incluyendo quimioterapia de combinación que contenga AcM antiCD20.
6. Haber fracasado QDA-ATCM anterior o no ser apto para QDA-ATCM en la selección. Si no es apto para QDA-ATCM, la decisión debe basarse en la edad, el estado de rendimiento, la comorbilidad y/o la respuesta insuficiente al tratamiento anterior
7. Tener una enfermedad medible: 
a.Una exploración por TEP-FDG que demuestre una lesión positiva compatible con las zonas anatómicas tumorales definidas por TAC o RM.
b.>=1 lesión ganglionar medible (eje largo >1,5 cm y eje corto >1,0 cm) o >=1 lesión extraganglionar medible (eje largo >1,0 cm) en un TAC o RM.
8. Recuento absoluto de neutrófilos >=1,0 x 109/l (factor de crecimiento permitido).
9. Recuento plaquetario >75 x 109/l (o >50 x 109/l si afecta a la médula ósea o presenta esplenomegalia).
10. Nivel de alanina aminotransferasa <=3 veces el límite superior de la normalidad (x LSN).
11. Nivel de bilirrubina total <=2 x LSN, a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome Gilbert o no sea de origen hepático.
12.TFG estimada >=40 ml/min/1,73 m2.
13. Una participante en edad fértil (Anexo 10) debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo y los 12 meses posteriores a la última administración del tratamiento del ensayo. Una anticoncepción adecuada se define como métodos anticonceptivos de alta eficacia 
14. Una mujer en edad fértil debe presentar una prueba de embarazo en suero (beta-hCG) negativa en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina antes de la administración de tratamiento el día 1 del ciclo 1;
15. Un sujeto varón que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera y debe aceptar no donar esperma durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a recibir la última administración del tratamiento del ensayo. 

 1.Tumor primario del SNC o afectación conocida del SNC evaluada mediante una RMa del cerebro en la selección o mediante un TAC y una punción lumbar (si la RM está contraindicada);
2.Cualquier tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico que se dirige a CD3 y CD20;
3.Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a tratamiento con anticuerpos anti-CD20;
4.Contraindicación a cualquier componente de la pauta posológica de la PCH seleccionada por el centro.
5.Radioterapia o cirugía mayor en un plazo de 4 semanas anterior a la aleatorización;
6.Quimioterapia en el plazo de 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más breve) antes de la aleatorización;
7.ATCM en el plazo de 100 días desde la aleatorización;
8.Tratamiento con terapia de CAR-T en el plazo de 30 días antes de la aleatorización;
9.Dosis acumulada de corticoesteroides superior al equivalente a >= 140 mg de prednisona en un plazo de 2 semanas antes de la aleatorización;
10.Trastorno convulsivo que precise tratamiento antiepiléptico;
12.Vacunación con vacunas elaboradas con microbios vivos en los 28 días anteriores a la primera dosis de epcoritamab.
13.Selección de un ECG de 12 derivaciones que muestre un intervalo QT corregido inicial según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg.
14.Evidencia de enfermedades concomitantes, significativas y no controladas que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados.
15.Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas que requieren un tratamiento sistémico en el momento de la aleatorización.
16.Antecedentes conocidos de o resultados positivos en la prueba que confirmen la infección por el VIH.
17.VHB activo (ADN PCR positivo) o hepatitis C (infección de ARN PCR-positivo). Los sujetos con evidencia de VHB anterior pero que son PCR-negativos están permitidos en el ensayo pero deben recibir tratamiento antiviral profiláctico. Los sujetos que recibieron tratamiento para el VHC con el fin de erradicar el virus pueden participar si los niveles de ARN de la hepatitis C no son detectables.  
18. Presentar una neoplasia maligna conocida pasada o actual distinta al diagnóstico para la inclusión, excepto para: 
a.Carcinoma de cuello uterino en estadio IB o inferior.
b.Carcinoma de células basales o carcinoma epidermoide no invasivo.
c.Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
d.Cáncer de próstata con un nivel de PSA actual < 0,1 ng/ml.
e.Cualquier cáncer curable con una respuesta completa de > 2 años de duración.
19. Contraindicación de todos los agentes reductores del ácido úrico.
20. Ser una mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en suero u orina positiva en la selección o estar en período de lactancia.
21.Hepatopatía clínicamente significativa, incluidos hepatitis activa, alcoholismo actual o cirrosis.
22.Sospecha de tuberculosis activa o latente.
23.Resultados positivos en la prueba para HTLV-1. 

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia clínica y la seguridad del fármaco en investigación, Epcoritamab, en comparación con el tratamiento estándar (Rituximab-Gemcitabina-Oxaliplatino o Bendamustina-Rituximab). Después del tratamiento inicial de los pacientes diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), el 30-40% de ellos tendrá una enfermedad en recaída o refractaria (R / R). La tasa de curación para estos pacientes con la terapia de rescate estándar es inferior al 10%. Los datos preliminares de seguridad y eficacia muestran que los sujetos con DLBCL R/R pueden beneficiarse (pero esto no se puede garantizar) del tratamiento con Epcoritamab. En este estudio realizado en varios países, la mitad de los sujetos (alrededor de 240) recibirán Epcoritamab, mientras que la otra mitad (alrededor de 240) recibirán tratamiento estándar.