ESTUDIO DE FASE I/II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE MAK683 EN PACIENTES ADULTOS CON TUMORES MALIGNOS AVANZADOS
1.Edad > = 18 años
2.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
3.Pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular, otro linfoma de células B recidivantes o refractarios con enfermedad medible determinado mediante los criterios de respuesta de Cheson de Linfoma No-Hodgkin (2014).
4.Pacientes con tumor sólido avanzado o recidivante/metastásico, incluyendo carcinoma nasofaríngeo (parte Fase II ¿ pacientes con carcinoma nasofaríngeo sin deleción p16 en homocigosis), cáncer de próstata (resistente a la castración), cáncer gástrico, cáncer de ovario y otras indicaciones si lo apoyan los datos recientes, con enfermedad medible determinado mediante RECIST 1.1. 1.Edad > = 18 años
2.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
3.Pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular, otro linfoma de células B recidivantes o refractarios con enfermedad medible determinado mediante los criterios de respuesta de Cheson de Linfoma No-Hodgkin (2014).
4.Pacientes con tumor sólido avanzado o recidivante/metastásico, incluyendo carcinoma nasofaríngeo (parte Fase II ¿ pacientes con carcinoma nasofaríngeo sin deleción p16 en homocigosis), cáncer de próstata (resistente a la castración), cáncer gástrico, cáncer de ovario y otras indicaciones si lo apoyan los datos recientes, con enfermedad medible determinado mediante RECIST 1.1.
1.Otra enfermedad tumoral aparte de la que se está tratando en este estudio.
2.Condiciones médicas severas y/o no controladas que a criterio del investigador podría afectar la seguridad del individuo o alterar la evaluación del resultado del estudio.
3.Pacientes con linfoma de células B que han recibido trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas. madre previo
4.Pacientes que han recibido terapias anti-cáncer en plazos definidos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5.Afectación asintomática del SNC que es neurológicamente inestable o precisan aumento de dosis de esteroides para controlarlo.
6.Pacientes con valores de laboratorio fuera de rango definido como:
1)Función insuficiente de la médula ósea en la selección:
¿Plaquetas < = 50 x 109/l (50,000/mm3)
¿Hemoglobina (Hgb) < = 80 g/l (8 g/dl)
¿Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < = 1,0 x 109/l (1000/mm3)
2)Función hepática y renal insuficiente en la selección:
¿Fosfatasa alcalina (en ausencia de enfermedad ósea), alanino aminotransferasa (ALT), y aspartato aminotransferasa (AST) más de o igual a 3 x LSN (más de o igual a 5 x LSN si el sujeto tiene metástasis de hígado)
¿Bilirrubina total > 1,5 x LSN
¿Creatinina en suero > 1,5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina < = 50 mL/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
7.Incapaz de suspender ninguna de las medicaciones prohibidas, incluyendo inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 (CYP), inhibidores de la bomba de protones de larga duración y fármacos con riesgo conocido de causar Torsades de pointes (TdP).
El propósito de este estudio de Fase I/II es establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) y evaluar la seguridad, actividad antitumoral y perfil farmacocinético (PK) de MAK683 en pacientes con tumores malignos avanzados como el Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el carcinoma nasofaríngeo (NPC) u otros tumores sólidos avanzados para los que no se dispone de otro tratamiento estándar eficaz disponible.
