ESTUDIO DE FASE 1/2 DE DOS PARTES PARA DETERMINAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD DE K0706, UN NUEVO INHIBIDOR DE LA TIROSINA CINASA (ITC), EN PACIENTES SANOS Y PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC) O LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA) POSITIVA PARA EL CROMOSOMA FILADELFIA.
1. Estar dispuesto y tener capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito y fechado (o mediante un representante legal/testigo imparcial cuando proceda) y estar
disponible durante la totalidad del estudio
2. Estar dispuesto y tener capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan del
tratamiento, las pruebas analíticas, los procedimientos y las restricciones del estudio y estar
accesible para el seguimiento
3. Los pacientes con LMC en cualquier fase o LLA positiva para el cromosoma Filadelfia que
son resistentes y/o no toleran ¿3 ITC previos o no son aptos para un 3.erITC(p. ej., debido a
comorbilidades, hipersensibilidad a los excipientes, la resistencia/intolerancia a al menos 2
ITC distintos de imatinib o los ITC son ineficaces contra las mutaciones detectadas en el
tumor paciente)
4. Varones o mujeres ¿ 18 años de edad
5. Estado general de 0, 1 o 2 del Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG)
6. Función de los órganos y del sistema inmunitario adecuadas, indicadas por los siguientes
valores analíticos obtenidos ¿2 semanas antes de la administración de PEI:
7. Los pacientes en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo aceptable desde el
punto de vista médico (ver protocolo para más detalle)
8. Los pacientes de sexo masculino incluidos en el estudio no deben engendrar un hijo y se les aconseja evitar la transferencia de semen a su pareja sexual durante las relaciones sexuales
utilizando un método aceptable tal como se detalla el criterio de inclusión n.º 7 y a criterio del
investigador durante todo el estudio y durante 3 meses después de la última administración del
PEI
9. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo
(según lo confirmado por un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina con una
sensibilidad de menos de 50 mUI/ml o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica
humana).
10. Las pacientes no deben estar en periodo de lactancia y no deben estar dando el pecho
1. Presencia de mutación T315I
2. Cualquier operación de cirugía mayor, según lo determinado por el investigador, en el plazo
de 14d antes de la adm del PEI
3. Incapacidad para tragar la medicación por VO
4. Evidencia de disfunción orgánica clínicamente significativa o cualquier desviación
clínicamente relevante respecto a la normalidad en la exploración física, resultados de ECG,
constantes vitales, o de pruebas analíticas que en opinión del investigador pueda
poner en peligro la seguridad del paciente durante el estudio o pueda interferir con la
evaluación del fármaco del estudio.
5. Resultado+ en las pruebas de exclusión: pruebas de embarazo en orina (si procede),
VIH
6. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevantes (incluidas reacc de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con el PEI o con sus excipientes)
7. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C activa
8. Haber recibido un fármaco en investigación en los 30d previos a la adm del PEI
9. Los pacientes que tomen sustratos del CYP2C8 sensibles con un índice terapéutico estrecho, o inhibidores o inductores potentes de las ppales enzimas de CYP deben evitarlos o
emplearlos con precaución en este ensayo
10. Uso de medicación concomitante que podría influir en los resultados del estudio antes de la
adm del PEI o necesidad prevista en cualquier momento durante el estudio
11. Antecedentes conocidos o sospecha de antecedentes de abuso de drogas o alcohol
significativo a criterio del investigador
12. Radioterapia o quimioterapia citotóxica en un plazo de 21 días o vincristina en un plazo de 7 días (para la LLA positiva para el cromosoma
Ph solamente); interferón o citarabina o inmunoterapia en los 14 días anteriores a la
primera visita de administración del PEI
13. Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) demostrada mediante citología o
informe patológico
14. Síndrome de malabsorción u otra enfermedad que pueda afectar a la absorción oral del PEI
15. Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incontrolada o activa
16. Enfermedades intercurrentes no controladas
17. Los pacientes deben ser aptos y estar dispuestos a someterse a un trasplante de médula ósea
18. Trasplante autógeno o alotrasplante de células madre ¿3 m antes de la selección
20. Otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3a o más
21. Cualquier contraindicación para la repetición de la recogida de muestra de médula ósea
22. Exposición previa al tto con K0706 como participante en la parte B del protocolo.
El estudio clínico CLR_15_03 es un estudio en fase I/II, lo que significa que es un estudio en fase I (parte A y B) y un estudio en fase II (parte C) del mismo tratamiento, combinados en un único protocolo del estudio. El fármaco del estudio, K0706, es un fármaco dirigido contra el cáncer en investigación para el tratamiento de la leucemia.
En el estudio fundamental de la parte C, se inscribirán hasta un máximo de 145 sujetos de varios países de todo el mundo. El estudio examina los efectos del fármaco del estudio en pacientes con una enfermedad como la leucemia mielógena crónica (LMC) en los que ya han fracasado o no toleran 3 o más líneas de tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa, incluido ponatinib. Se trata de un estudio abierto, de grupo único, sin comparador. Todos los sujetos inscritos tomarán la dosis oral diaria del fármaco del estudio a una dosis de 174 mg en ciclos de 28 días y se les hará seguimiento de la respuesta de la enfermedad y de la supervivencia durante más de 5 años.
