ENSAYO CLÍNICO

 Los pacientes aptos para participar en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes:
1.Edad ¿18 años en el momento de la obtención del consentimiento.
2.Diagnóstico, confirmado histológicamente, de linfoma folicular de células B (grado 1, 2 o 3a) según la clasificación de 2008 de tumores hematopoyéticos y de tejido linfoide de la OMS.
3.¿2 tratamientos sistémicos previos para el linfoma folicular.
4.Tratamiento con un anticuerpo anti-CD20 y una adecuada terapia combinada con agentes alquilantes (como rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisolona; rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisolona; o bendamustina más rituximab).
5.Progresión de la enfermedad en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento más reciente o presentar una enfermedad refractaria, definida como la no consecución de una RC o RP con el tratamiento más reciente, siendo éste un tratamiento sistémico de segunda línea (o posterior) adecuado para el linfoma folicular.
6.Presencia de una enfermedad mensurable, definida como ¿1 lesión ganglionar con el diámetro mayor >2 cm, o ¿1 lesión extraganglionar con el diámetro mayor >1 cm.
7.Disponibilidad de una muestra de tejido de archivo que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B (o, en caso de que no se disponga de dicha muestra, se requiere una copia del informe anatomopatológico que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B).
8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
9.Esperanza de vida ¿6 meses.
10.Función orgánica adecuada, definida como:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos) 
b.Plaquetas >50.000/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento ni transfusiones en los 7 días previos)
c.Aclaramiento de creatinina ¿30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o determinado mediante técnicas de medicina nuclear u obtención de orina de 24 horas).
d.Aspartato-aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina-aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ¿3,0 × límite superior de la normalidad (LSN).
e.Bilirrubina sérica total <2,0 × LSN (a menos que exista síndrome de Gilbert confirmado).
11.Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111, o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo. Dichos métodos son los siguientes:
a.Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, intravaginal o transdérmica.
b.Anticoncepción hormonal progestagénica asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, inyectable o implantable.
c.Dispositivo intrauterino. 
d.Sistema intrauterino de liberación hormonal. 
e.Ligadura de trompas bilateral.
f.Pareja con vasectomía.
g.Abstinencia sexual (ausencia de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado al tratamiento del estudio, desde el día antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111 o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo). La abstinencia sexual total solo debe utilizarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulatorio, sintotérmico, posovulatorio), la declaración de abstinencia durante la exposición al medicamento en investigación y la «marcha atrás» no son métodos anticonceptivos aceptables.  
Cabe destacar que los anticonceptivos de barrera (como los preservativos masculinos y femeninos con o sin espermicida) no se consideran un método anticonceptivo muy eficaz y, si se usan, se deben combinar con otro método aceptable enumerado anteriormente.
12.Los pacientes varones son aptos si se han sometido a una vasectomía o aceptan el uso de anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos descritos anteriormente durante el período de tratamiento del estudio y en un plazo ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111.
13.Capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito y de entender y cumplir los requisitos del estudio. 

 Los pacientes aptos para participar en este estudio NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes:
1.Afectación conocida del sistema nervioso central por la leucemia o el linfoma.
2.Ausencia de pruebas de transformación del linfoma folicular a LDCGB u otra histología agresiva (como las células grandes detectadas en biopsias o la captación elevada por un único ganglio observada en una imagen de PET).
3.Alotransplante de células madre hematopoyéticas en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
4.Exposición previa a un inhibidor de la TCB.  
5.Neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama o cáncer de próstata localizado con grado Gleason 6, tratados con intención curativa.
6.Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, por ejemplo:
a.Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
b.Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección.
c.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (véase el Anexo 4).
d.Antecedentes de arritmias de importancia clínica (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsade de pointes]).
e.QTcF >480 ms según la fórmula de Fredericia.
f.Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II de Mobitz o de tercer grado sin marcapasos permanente implantado.
g.Hipertensión no controlada, determinada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la tensión arterial, con una tensión arterial sistólica >170 mm Hg y diastólica >105 mm Hg en la selección.
7.Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de Von Willebrand o antecedentes de hemorragia espontánea con necesidad de transfusión de sangre u otra intervención médica.
8.Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 
9.Neumopatía grave o debilitante.
10.Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o intestinal, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total.
11.Infecciones micóticas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico.
12.Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador, hagan que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia.
13.Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleja una infección activa por el virus de la hepatitis B o C:
a.Presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con HBcAb pero sin HBsAg son aptos si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (<20 UI/ml) y acceden someterse a una vigilancia mensual a fin de detectar la reactivación del VHB.
b.Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con anticuerpos contra el VHC son aptos si el ARN del VHC es indetectable (<15 UI/ml). 
14.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
15.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16.Administración de una vacuna con microbios vivos en los 35 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17.Alcoholismo o drogadicción en curso.
18.Hipersensibilidad al BGB-3111, al obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de los fármacos del estudio.
19.Necesidad de tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A.
20.Participación simultánea en otro ensayo clínico. 

El linfoma folicular es un cáncer que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos. Los linfocitos ayudan al organismo a combatir las infecciones y enfermedades.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos, buenos o malos, del fármaco experimental BGB-3111 administrado junto con obinutuzumab, en comparación con obinutuzumab administrado en monoterapia; y averiguar qué tratamiento es mejor y cómo actúan contra su tipo cáncer.