ENSAYO CLÍNICO

Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI). 
2. Comprensión y firma voluntaria del DCI antes de realizar las evaluaciones y procedimientos relacionados con el estudio. 
3. Disponibilidad y capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
4. Diagnóstico documentado de SMD según la clasificación de la OMS de 2016 que cumpla la clasificación IPSS R (Greenberg, 2012) de enfermedad de riesgo muy bajo, bajo o intermedio y:
< 5% de blastos en la médula ósea.
5. Concentración sérica de eritropoyetina (sEPO) endógena < 500 U/l.
6. Necesidad de transfusiones de eritrocitos, documentada mediante los criterios siguientes :
- Necesidad  de transfusiones de 2 a 6 unidades de concentrados de hematíes/8 semanas  confirmada durante un mínimo de 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
La concentración de hemoglobina en el momento de la administración de una transfusión de eritrocitos o en los 7 días previos deberá haber sido <=  9,0 g/dl (5,6 mmol/l) con síntomas de anemia (o <= 7 g/dl [4,3 mmol/l] en ausencia de síntomas) para poder contabilizar la transfusión a efectos de cumplimiento de los criterios de elegibilidad. Las transfusiones de eritrocitos administradas con una concentración de Hb > 9,0 g/dl (o > 7 g/dl en ausencia de síntomas) o las administradas por cirugía programada, infecciones o episodios hemorrágicos no se considerarán transfusiones necesarias a efectos de cumplimiento de los criterios de elegibilidad o de la estratificación.
La concentración de hemoglobina después de la última transfusión de eritrocitos antes de la aleatorización debe ser < 11,0 g/dl (6,8 mmol/l) (mediante análisis centralizado o local).
7. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
8. Las mujeres en edad fértil (MEF), definidas como mujeres sexualmente maduras que: 
1) no se hayan sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no hayan llegado a la menopausia natural (la amenorrea tras el tratamiento del cáncer y la amenorrea por otras causas médicas no descartan la posibilidad de concebir) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, hayan tenido la menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos previos), tendrán que:
- Haber obtenido un resultado negativo en dos pruebas de embarazo, según lo verificado por el investigador antes de iniciar el tratamiento del estudio (a menos que la prueba de embarazo de selección se haya realizado en las 72 horas previas al D1S1). También deberán acceder a someterse a pruebas de embarazo periódicamente durante el estudio y después de finalizar el tratamiento del estudio.
- En caso de ser sexualmente activas, comprometerse a utilizar y ser capaces de cumplir con el uso de métodos anticonceptivos muy eficaces  sin interrupción, desde 5 semanas antes del inicio de la administración del producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la administración) y hasta 12 semanas después de la suspensión del tratamiento del estudio. 
9. Los varones tendrán que:
- Practicar abstinencia completa (que deberá revisarse antes de cada administración del producto en investigación o mensualmente [p. ej., si hay aplazamientos de dosis] o comprometerse a utilizar preservativo (de látex o no, pero no fabricado con membrana natural [animal]) durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o en edad fértil mientras participen en el estudio, durante las interrupciones de la administración y hasta 12 semanas, como mínimo, después de la suspensión del producto en investigación, aunque se haya sometido a una vasectomía con éxito. 

1.Sujetos con los siguientes tratamientos previos:
-FEE. Los sujetos podrán ser aleatorizados, a criterio del investigador, siempre que no hayan recibido más de dos dosis de epoetina alfa (el tratamiento previo con darbepoetina no es aceptable para participar en el estudio).  La última dosis deberá haberse administrado al menos 8 semanas antes de la fecha de aleatorización.  En los 5 días previos a la aleatorización deberá obtenerse una muestra de sangre para determinar la concentración de sEPO endógena (en el laboratorio central) para la estratificación, a menos que la concentración de sEPO endógena en una muestra de selección previa analizada por el laboratorio central fuera <= 500 U/l
-G-CSF o GM-CSF, en las 8 semanas previas a la aleatorización, a menos que se administren como tratamiento de una neutropenia febril. 
-Fármacos modificadores de la enfermedad.
Salvo que el sujeto haya recibido tratamiento durante <= 1 semana con
un fármaco modificador de la enfermedad >= 8 semanas después de la
aleatorización, a criterio del investigador. -Fármacos hipometilantes. Los
sujetos podrán ser aleatorizados siempre que no hayan recibido más de
dos dosis de hipometilantes. La última dosis deberá haberse
administrado >= 8 semanas antes de la fecha de aleatorización.-
Luspatercept (ACE-536) o sotatercept (ACE-011).-Tratamiento
inmunodepresor para el SMD. -Trasplante de células hematopoyéticas.
2.Sujetos con SMD asociado a la anomalía citogenética del(5q) o SMD-NC
según la clasificación de la OMS de 2016. 3.Sujetos con neoplasias
mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/NMP). 4.SMD secundario.
5.Sujetos con anemia clínicamente significativa conocida debida a
ferropenia, carencia de vitamina B12 o folato, anemia hemolítica
autoinmunitaria o hereditaria o hipotiroidismo, o cualquier tipo de
hemorragia o secuestro clínicamente significativo. Sujetos con anemia
por fármacos. La ferropenia se determinará mediante una ferritina sérica
< 100 microg/l y otras pruebas si está clínicamente indicado . 6.Sujetos con
antecedentes conocidos de diagnóstico de LMA. 7.Sujetos que reciban
cualquiera de los siguientes tratamientos en las 8 semanas previas a la
aleatorización: -Quimioterápicos citotóxicos o tratamientos contra el
cáncer. -Corticoides sistémicos, excepto en los sujetos tratados con una
dosis estable o descendente durante >= 1 semana antes de la
aleatorización por procesos médicos distintos del SMD. -Quelantes de
hierro. -Otros factores de crecimiento hematopoyéticos de eritrocitos. -
Andrógenos, excepto para tratar el hipogonadismo. -Hidroxicarbamida.
-Retinoides orales (excepto retinoides tópicos). -Trióxido de arsénico. -
Interferón e interleucinas. -Fármaco o dispositivo en investigación o
tratamiento aprobado para uso experimental.
8.Sujetos con hipertensión no controlada, definida como elevaciones
repetidas de la presión arterial sistólica (PAS) >= 150 mm Hg o la
presión arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg a pesar de un
tratamiento adecuado. 9.Sujetos con alguna de las alteraciones
analíticas siguientes: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/microl
(0,5 x 109/l). -Recuento de plaquetas < 50.000/microl (50 x 109/l). -
Filtración glomerular estimada (FGe) < 40 ml/min/1,73 m2 (Apéndice F)
 -Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutamicooxaloacética sérica
(AST/SGOT) o alanina aminotransferasa/transaminasa
glutamicopirúvica sérica (ALT/SGPT) >= 3,0 veces el límite superior de
la normalidad (LSN). -Bilirrubina total >= 2,0 veces el LSN. 10.Sujetos
con antecedentes de neoplasias malignas distintas del SMD, a menos que
se hayan mantenido sin enfermedad durante un mínimo de cinco años.
Podrán participar los sujetos con lo siguientes: -Carcinoma basocelular o
espinocelular de piel. -Carcinoma in situ de cuello uterino. -Carcinoma in
situ de mama. -Hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (T1a o
T1b según el sistema de estadificación clínica TNM. 
Otros criterios de exclusión se indican en el Protocolo 

El objetivo principal de este estudio es comprobar si las personas con su tipo de anemia debida al SMD tienen menos necesidad de recibir transfusiones de sangre periódicas si toman luspatercept más el mejor tratamiento de apoyo que si reciben epoetina alfa más el mejor tratamiento de apoyo. Este estudio consta de 3 partes: un período de selección, un período de tratamiento aleatorizado y un período de seguimiento. Durante el período de selección de 5 semanas, el médico del estudio le hará pruebas y revisará sus antecedentes médicos para determinar si puede participar en el estudio. El período de tratamiento aleatorizado puede variar entre alrededor de 6 meses (o menos, si no tolera bien el fármaco del estudio) o más tiempo, hasta que el médico del estudio determine que deja de beneficiarse del fármaco del estudio o que su enfermedad empeora. Un programa informático le asignará al azar a uno de los grupos de tratamiento del estudio. Si le asignan al grupo de luspatercept, recibirá el tratamiento del estudio cada 3 semanas; si le asignan al grupo de epoetina alfa, recibirá el tratamiento del estudio todas las semanas. Durante el período de seguimiento se le hará un seguimiento durante al menos 6 semanas (42 días) después de la última dosis, cada 12 semanas durante los 3 primeros años y luego cada 6 meses hasta al menos 5 años. En este estudio participarán unos 350 pacientes de todo el mundo