ENSAYO CLÍNICO

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos en cohortes RRMM deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y tener una enfermedad medible definida como:

1. Proteína M (electroforesis de proteínas séricas y / o urinarias (sPEP o uPEP)): sPEP ≥0.5 g / dL o uPEP ≥200 mg / 24 horas y / o

2. Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg / dL (100 mg / L) e índice anormal de cadena ligera libre de kappa lambda de inmunoglobulina sérica 2. Todos los sujetos en cohortes RRMM deben tener enfermedad documentada progresión en o dentro de los 60 días desde la última dosis de su última terapia de mieloma. Los sujetos que recibieron terapia CAR T como su última terapia de mieloma deben haber documentado la progresión de la enfermedad.

   3. ECOG de 0, 1 o 2 3. El sujeto debe tener un diagnóstico documentado con MM sintomático no tratado previamente según lo definido por los criterios a continuación (Rajkumar, 2016): criterios de diagnóstico de MM;

   - Células plasmáticas clonales de la médula ósea ≥ 10% o plasmacitoma óseo o extramedular óseo probado por biopsia

   - Cualquiera o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:

   • Una o más de las siguientes disfunciones orgánicas relacionadas con el mieloma (al menos una de las siguientes);

     • [C] Elevación de calcio (calcio sérico> 0.25 mmol / L [> 1 mg / dL] más alto que el límite superior de laboratorio normal o> 2.75 mmol / L [> 11 mg / dL])

     • [R] Insuficiencia renal (creatinina sérica> 2 mg / dl [> 177 μmol / L] o aclaramiento de creatinina <40 ml / min)

     • [A] Anemia (hemoglobina <10 g / dl o> 2 g / dL por debajo del límite inferior de lo normal de laboratorio)
     • [B] Lesiones óseas (líticas u osteopénicas) una o más lesiones óseas en radiografía esquelética, tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET) / TC

   • Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

     • Porcentaje clonal de células plasmáticas de la médula ósea * ≥ 60%
     • Relación anormal de la cadena ligera libre de suero (FLC) ≥ 100 (kappa involucrado) o <0.01 (lambda involucrado) y el nivel de FLC involucrado debe ser ≥ 100 mg / L
     • > 1 lesión focal detectada por resonancia magnética (MRI) (al menos 5 mm de tamaño)

   Y tiene una enfermedad medible, según lo evaluado por el laboratorio central, definido por cualquiera de los siguientes:

   - Mieloma de inmunoglobulina (Ig) G: nivel de proteína M en suero ≥ 1.0 g / dL o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg / 24 horas; o

   - mieloma múltiple IgA, IgM, IgD o IgE: nivel de proteína M sérica ≥ 0,5 g / dL o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg / 24 horas; o

   - Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina: FLC en suero ≥ 100 mg / L y relación anormal kappa lambda (κ / λ) 4. El investigador no considera que los sujetos en la cohorte J1 son elegibles para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre debido a:

   - Edad ≥65 años, O

   - En sujetos <65 años: presencia de afecciones comórbidas importantes que probablemente tengan un impacto negativo en la tolerabilidad de la quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre.

   5. El investigador considera que los sujetos de la cohorte J2 son elegibles para recibir quimioterapia de dosis altas y trasplante autólogo de células madre de acuerdo con los criterios de la institución en función de la edad, el historial médico, el estado cardíaco y pulmonar, la salud y el estado general, la condición comórbida ( s), examen físico y datos de laboratorio.

1. El sujeto tiene mieloma múltiple no secretor u oligosecretor 2. Sujetos con leucemia de células plasmáticas o amiloidosis 3. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,000 / μL

• Recuento de plaquetas <75,000 / μL para la Parte 1. Para la Parte 2; recuento de plaquetas <75,000 / μL para sujetos en los que <50% de las células nucleadas de médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, el recuento de plaquetas <50,000 / μL (no se permite que las transfusiones logren recuentos mínimos de plaquetas

• Calcio sérico corregido> 13.5 mg / dL (> 3.4 mmol / L)

• Transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT) / aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa pirutávica glutámica sérica (SGPT) / alanina aminotransferasa (ALT) ≥2.0 x límite superior de la normalidad (ULN)
• Bilirrubina total en suero y fosfatasa alcalina> 1.5 x ULN
• Los sujetos con insuficiencia renal grave aclaramiento de creatinina ([CrCl] <45 ml / min) o que requieren diálisis serían excluidos 4. Sujetos con neuropatía periférica ≥Grado 2

Este es un estudio multicéntrico, multinacional, abierto, de fase 1b / 2a de aumento de dosis que consta de dos partes: aumento de dosis (Parte 1) para CC-220 MonoT, CC-220 en combinación con DEX, CC-220 en combinación con DEX y DARA, CC-220 en combinación con DEX y BTZ y CC-220 en combinación con DEX y CFZ; y la expansión del RP2D (Parte 2) para CC-220 MonoT, CC-220 en combinación con DEX (DoubleT) para mieloma múltiple refractario recurrente y CC-220 en combinación con DEX y BTZ para mieloma múltiple recién diagnosticado.