ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase III

Leucemia mieloide aguda

Aleatorizado, Abierto, Multicéntrico

Agosto, 2018

Diciembre, 2026

• El sujeto se considera un adulto de acuerdo con la normativa local en el momento de obtener el consentimiento informado.
• El sujeto tiene un diagnóstico de LMA no tratada previamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) [Swerdlow et al, 2008] según lo determinado por la revisión de patología en la institución de tratamiento.
• El sujeto es positivo para la mutación FLT3 (duplicación en tándem interno [ITD] o mutación del dominio de tirosina quinasa [TKD] [D835 / I836]) (o solo para Corea: ITD solo o ITD con mutación activadora de TKD concurrente) en la médula ósea o la sangre completa como determinado por laboratorio central. Nota: Solo el requisito de la evaluación de la mutación FLT3 por el laboratorio central solo es aplicable a la parte de aleatorización del estudio.

• El sujeto no es elegible para quimioterapia de inducción intensiva al cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  • El sujeto tiene ≥ 65 años de edad y no es elegible para quimioterapia de inducción intensiva.
  • El sujeto tiene ≥ 18 a 64 años y presenta cualquiera de las siguientes comorbilidades: insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association {NYHA} clase ≤ 3) o fracción de eyección (Ef) ≤ 50%; Creatinina> 2 mg / dL (177 µmol / L), diálisis o trasplante renal previo; Estado de rendimiento del ECOG ≥ 2; o Enfermedad pulmonar conocida con disminución de la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) y / o que requiere oxígeno ≤ 2 litros por minuto; Malignidad previa o actual que no requiere tratamiento concurrente; El sujeto ha recibido una dosis acumulada de antraciclina por encima de 400 mg / m2 de doxorrubicina (o dosis máxima acumulativa de otra antraciclina). Cualquier otra comorbilidad incompatible con la quimioterapia intensiva debe ser revisada y aprobada por el Monitor médico durante la detección y antes de la aleatorización.

• El sujeto debe cumplir los siguientes criterios según se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

  • Suero AST y ALT ≤ 3.0 x Límite superior institucional normal (ULN)
  • Bilirrubina total en suero ≤ 1.5 x ULN institucional
  • Potasio sérico ≥ Límite inferior institucional normal (LLN)
  • Magnesio sérico ≥ LLN institucional Se permite la reposición de los niveles de potasio y magnesio durante el período de selección.
• El sujeto es adecuado para la administración oral del fármaco del estudio.

• El sujeto femenino es elegible para participar si el sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP); O
  • WOCBP acuerda seguir la guía anticonceptiva a partir del examen y continuar durante todo el período de estudio, y durante al menos 180 días después de la administración final del medicamento del estudio.
• El sujeto femenino debe aceptar no amamantar a partir del examen y durante todo el período de estudio, y durante 60 días después de la administración final del medicamento del estudio.
• El sujeto femenino no debe donar óvulos a partir del examen y durante todo el período de estudio, y durante 180 días después de la administración final del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el uso de la anticoncepción como se detalla en los Requisitos de anticoncepción, comenzando en el cribado y continuar durante todo el período de estudio, y durante 120 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir del examen y durante todo el período de estudio y durante 120 días después de la administración final del medicamento del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

• El sujeto fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
• El sujeto tiene leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).

• El sujeto ha recibido terapia previa para la AML, con la excepción de lo siguiente:

  • Leucaféresis de emergencia
  • Hidroxiurea
  • Tratamiento preventivo con ácido retinoico antes de la exclusión de APL ≤ 7 días
  • Factor de crecimiento o soporte de citoquinas
  • Esteroides
• El sujeto tiene leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa.
• El sujeto ha sido diagnosticado con otra neoplasia maligna que requiere tratamiento concurrente (con la excepción de la terapia hormonal limitada a aquellas terapias que previenen la recurrencia y / o propagación del cáncer) o neoplasia maligna hepática, independientemente de la necesidad de tratamiento.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inductores fuertes del citocromo P450 CYP3A / P-glucoproteína (P-gp).
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes de la P-gp con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes dirigidos al receptor 2B (5HT2BR) de serotonina 5-hidroxitriptamina o al receptor sigma inespecífico, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
• El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Nueva York Heart Association Clase IV.
• Sujeto con intervalo QT corregido por Fridericia medio (QTcF)> 480 ms en el cribado basado en la lectura central.
• Sujeto con antecedentes de síndrome de QT largo en el cribado.
• El sujeto ha conocido pruebas de función pulmonar con capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 50%, volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≤ 60%, disnea en reposo o que requiere oxígeno o cualquier neoplasia pleural (uso transitorio de suplementos se permite oxígeno).

• El sujeto tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo.

  • Los sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ADN de hepatitis B detectable no son elegibles.
  • Los sujetos con HBsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo serán elegibles si el ADN de hepatitis B es indetectable.
  • Los sujetos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C serán elegibles si el ARN de la hepatitis C es indetectable
• El sujeto tiene cualquier condición que lo hace inadecuado para participar en el estudio, incluidas las contraindicaciones de azacitidina.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP2215, azacitidina o cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.

Este estudio comparará dos tratamientos diferentes. Los pacientes son asignados a uno de estos dos grupos de manera aleatoria: azacitidina, también conocido como Vidaza®, o un medicamento experimental gilteritinib en combinación con azacitidina. Hay el doble de posibilidades de recibir ambos medicamentos combinados que la azacitidina sola. El estudio clínico puede ayudar a mostrar qué tratamiento ayuda a los pacientes a vivir más tiempo.

Leucemia mieloide aguda recién diagnosticada, FLT3, ASP2215, gilteritinib