ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase I

Linfoma Hodgkin, Linfoma no Hodgkin

Abierto, Multicéntrico, Brazo único

Septiembre, 2019

Diciembre, 2026

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad ≥18 años
3. ECOG de 0 o 1
4. Linfoma histológicamente confirmado, incluido el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. En la etapa de expansión de la dosis, los tipos de tumor están restringidos a leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño recidivante o refractario, linfoma de células de la chimenea, linfoma folicular (Grado 1-3a), linfoma de la zona marginal y macroglobulinemia / linfoma linfoplasmocítico de Waldenstrom.
5. Pacientes con linfoma recidivante o refractario que hayan agotado las opciones de terapia aprobadas
6. En la etapa de expansión de la dosis, los pacientes deben tener una enfermedad medible para la evaluación objetiva de la respuesta, excepto los pacientes con leucemia linfocítica crónica y macroglobulinemia de Waldenstrom / linfoma linfoplasmocítico.
7. Supervivencia esperada de más de 24 semanas según lo determine el investigador
8. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos de doble barrera, preserativos, esponjas, espumas, gelatinas, diafragma o dispositivo intrauterino, anticonceptivos (orales o parenterales), Implanon®, inyectables u otras medidas para evitar el embarazo durante el embarazo. estudio y durante 90 días después del último día de tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (> 50 años y sin menstruación durante> 1 año) y las mujeres posmenopáusicas quirúrgicamente están exentas de este criterio.

1. Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central
2. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos <1.5 × 109 / L, hemoglobina <80 g / L, plaquetas <75 × 109 / L
3. Función inadecuada del órgano, definida por lo siguiente: bilirrubina total> 1.5 veces el límite superior de la normalidad (× ULN), aspartato aminotransferasa y / o alanina aminotransferasa> 2.5 × ULN, aclaramiento estimado de creatinina (CrCl) por Cockcroft-Gault [porción de escalada de dosis CrCl de prueba (Etapa 1) <50 ml / min, porción de expansión de dosis de CrCl de prueba (Etapa 2) <30 ml / min], amilasa o lipasa sérica> ULN, proporción normalizada internacional> 1,5 × ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada > 1.5 × ULN
4. Pacientes con tumores malignos primarios secundarios clínicamente detectables en el momento de la inscripción u otros tumores malignos en los últimos 2 años (con la excepción de carcinoma de piel basal o de células escamosas tratado radicalmente, cáncer de cuello uterino in situ o de mama in situ)
5. Cualquier terapia contra el cáncer, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o radioterapia dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
6. Terapia herbal dentro de 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
7. Uso previo de cualquier vacuna contra el cáncer.
8. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de tirosina quinasa del bazo (SYK) (p. Ej., Fostamatinib)
9. Administración previa de radioinmunoterapia dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. El uso de fuertes inhibidores e inductores de la isoforma 3A del citocromo P450 y fármacos metabolizados por la isoforma 3A del citocromo P450, la isoforma 2B6 del citocromo P450 y la isoforma 1A2 del citocromo P450, y se identifican como fármacos terapéuticos estrechos dentro de los 7 días o 3 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio
11. Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado ≤ 1, excepto la alopecia
12. Trasplante autólogo previo de células madre dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
13. Trasplante alogénico previo de células madre dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o con cualquier evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped o requerimiento de inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
14. Infección activa clínicamente significativa (p. Ej., Neumonía)
15. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
16. Historial clínicamente significativo de enfermedad hepática, que incluye cirrosis, abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con virus de inmunodeficiencia humana, virus de hepatitis B o virus de hepatitis C.
17. Mujeres embarazadas (prueba de suero positivo beta gonadotropina coriónica humana) o mujeres lactantes
18. Nueva York Heart Association Clase II o insuficiencia cardíaca congestiva mayor
19. Síndrome de QT largo congénito o intervalo de QT correcto utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF)> 480 ms
20. Actualmente usa medicamentos conocidos por causar prolongación del intervalo QT o Torsades de Pointes
21. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
22. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
23. Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad activa de úlcera péptica
24. Tratamiento en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
25. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, da sospechas razonables de una enfermedad o afección que contraindica el uso de un medicamento en investigación o que puede afectar la interpretación de los resultados o hace que el paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Este es un estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de HMPL-523 administrado por vía oral a pacientes con linfoma recidivante o refractario que han agotado las opciones de terapia aprobadas. Este estudio consta de una etapa de aumento de la dosis (Etapa 1) y una etapa de expansión de la dosis (Etapa 2).

Linfoma no Hodgkin recurrente/refractario, HMPL-523, 2018-523-US001, NCT03779113