ENSAYO CLÍNICO

• Capaz de dar su consentimiento informado firmado.
• Hombres o mujeres, mayores de 18 años (en el momento en que se obtiene el consentimiento).
• Tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) según lo definido por el IMWG.
• ECOG de 0 a 1 para el brazo A y de 0 a 2 para el brazo B.
• Se ha sometido a un trasplante de células madre (SCT) o se considera que el trasplante no es elegible.
• Han sido tratados previamente con al menos 1 línea anterior de terapia MM, y deben haber documentado la progresión de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente de acuerdo con los criterios de IMWG.
• Debe tener al menos UN aspecto de enfermedad medible, definido como uno de los siguientes: Excreción de proteína M en la orina> = 200 miligramos (mg) / 24 horas, o; Concentración sérica de proteína M> = 0.5 gramos (g) / decilitro (dL) (> = 5.0 g / Litro), o; Ensayo de cadena ligera libre en suero (FLC): nivel de FLC involucrado> = 10 mg / dL (> = 100 mg / L) y una relación de FLC en suero anormal (<0.26 o> 1.65).
• Los participantes con un historial de SCT autólogo son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: SCT autólogo fue> 100 días antes de la inscripción en el estudio; No hay infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas presentes; El participante cumple con el resto de los criterios de elegibilidad.
• Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por los Criterios de toxicidad comunes del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos [NCI-CTCAE], Versión 4.03, 2010) deben ser <= Grado 1 al momento de la inscripción, a excepción de la alopecia. Los participantes con neuropatía de grado 2 pueden inscribirse en el brazo de tratamiento de Len / Dex, pero no en el brazo de tratamiento de Bor / Dex.
• El sistema de órganos adecuado funciona según lo definido por las evaluaciones de laboratorio.
• Los anticonceptivos utilizados por las participantes femeninas son consistentes con las regulaciones locales, con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo ( con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con el fin de reproducción durante este período. WOCBP debe tener 2 pruebas de embarazo en suero altamente sensibles negativas, según lo exijan las reglamentaciones locales (primero dentro de los 14 días posteriores al Ciclo 1 Día 1 y el segundo dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación en el Ciclo 1 Día 1) y acuerde utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio (es decir, el programa REMS para WOCBP que toma lenalidomida). El investigador es responsable de la revisión del historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un inicio temprano embarazo no detectado
• Los participantes masculinos que usan anticonceptivos deben ser consistentes con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar abstenerse desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 140 días después del última dosis de tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado: O acuerde usar un condón masculino y una pareja femenina para usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de fracaso de <1% por año cuando tenga relaciones sexuales con un WOCBP que Actualmente no está embarazada. Si la pareja femenina del participante masculino está embarazada en el momento de la inscripción, o queda embarazada durante el ensayo, el participante masculino debe aceptar permanecer abstinente (si es consistente con su estilo de vida preferido y habitual) o usar un condón masculino.

• Terapia sistémica contra el mieloma (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días, o plasmaféresis dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de un medicamento en investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días de recibir la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre. Nota: a los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico se les permitirá solo si no tienen antecedentes y no tienen enfermedad de injerto contra huésped actualmente activa (EICH) - Evidencia de hemorragia interna o mucosa activa.
• Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
• Presencia de afección renal activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otra afección que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan los criterios.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y / o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que puedan interferir con la seguridad del participante, obtener el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, o enfermedad hepática crónica estable estable según la evaluación del investigador).
• Los participantes con neoplasias malignas invasivas que no sean mieloma múltiple están excluidos, a menos que la segunda neoplasia maligna se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no debe recibir terapia activa, que no sea terapia hormonal para esta enfermedad. Nota: Se permite a los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente sin una restricción de 2 años.
• Evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes: a. Intervalo QT (QTc) corregido> = 480 milisegundos (mseg); Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluyendo anormalidades ECG clínicamente significativas que incluyen bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (III); Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o bypass en los 3 meses posteriores a la detección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association; Hipertensión no controlada.
• Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o reacción idiosincrásica a medicamentos relacionados químicamente con GSK2857916, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Mujer embarazada o lactante.
• Infección activa que requiere tratamiento.
• Infección conocida por VIH.
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Enfermedad corneal actual, excepto la queratopatía puntual leve.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Los participantes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba confirmatoria negativa de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Enfermedad corneal actual, excepto la queratopatía puntual leve.
• Criterios de exclusión adicionales para los participantes asignados al tratamiento A: los participantes que no puedan tolerar la profilaxis antitrombótica deben ser excluidos; Interrupción del tratamiento previo con lenalidomida debido a efectos adversos intolerables.
• Criterios de exclusión adicionales para los participantes asignados al tratamiento B: EA inaceptables del tratamiento previo con bortezomib; Neuropatía periférica en curso de grado 2 o superior o dolor neuropático por tratamiento previo con bortezomib; Intolerancia o contraindicaciones a la profilaxis antiviral.

Este es un estudio de 2 partes. La parte 1 del estudio es una fase de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de hasta 3 niveles de dosis y hasta 2 programas de dosificación de GSK2857916 en combinación con dos regímenes de SoC (Brazo A - GSK2857916 con Len / Dex y Brazo B - GSK2857916 con Bor / Dex) Para el brazo A (GSK2857916 con Len / Dex), la parte 2 del estudio evaluará aún más la seguridad y la actividad clínica preliminar de hasta 3 niveles de dosis y hasta 2 programas de dosificación de GSK2857916 con Len / Dex.

Para el brazo B (GSK2857916 con Bor / Dex), la Parte 2 del estudio evaluará aún más la seguridad y la actividad clínica preliminar de hasta 2 niveles de dosis y hasta 2 programas de dosificación de GSK2857916 con Bor / Dex.