Estudio fase III, aleatorizado, para comparar el trióxido de arsénico (ATO) combinado con ATRA e Idarubicina versus ATRA estándar y quimioterapia basada en antraciclinas (régimen de AIDA) para pacientes con leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada y de alto riesgo (TUD -APOLLO-064; NCT02688140)
- Consentimiento informado
- Mujeres u hombres con un APL recién diagnosticado por citomorfología, confirmado por análisis molecular
- Edad ≥ 18 y ≤ 65 años
- ECOG 0-3
- WBC en el diagnóstico> 10 GPt / l
- Bilirrubina total en suero ≤ 3,0 mg / dl (≤ 51 µmol / l)
- Creatinina sérica ≤ 3.0 mg / dl (≤ 260 µmol / l)
- Las mujeres deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios para poder ser elegibles para la inclusión de un ensayo:
- Posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con FSH en suero> 40 U / ml)
- Postoperatorio (es decir, 6 semanas) después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía
- Aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con un índice de Pearl de <1% (por ejemplo, implantes, depósitos, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino - DIU)
- Abstinencia sexual
-
Vasectomía de la pareja sexual
- Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia según el criterio del médico tratante
- APL secundaria a radioterapia o quimioterapia anteriores para enfermedad no APL
- Otras neoplasias activas al momento del ingreso al estudio (excepción: carcinoma basocelular)
- Falta de confirmación diagnóstica a nivel genético.
- Arritmias significativas, anomalías en el ECG:
- Síndrome de QT largo congénito;
- Historia o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular significativa;
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto)
- QTc> 500 ms en el examen de ECG para ambos sexos (utilizando la fórmula QTcF detallada en el protocolo)
- Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
- Otras contraindicaciones cardíacas para la quimioterapia intensiva (L-VEF <50%)
- Infecciones descontroladas que amenazan la vida.
- Enfermedad pulmonar o cardíaca grave no controlada
- Disfunción hepática o renal severa.
- VIH y / o infección activa de hepatitis C
- Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
- Alergia a la medicación de prueba o excipientes en la medicación del estudio.
- Abuso de sustancias; Condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los pacientes en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
- Uso de otros medicamentos en investigación al momento de la inscripción o dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
La leucemia promielocítica aguda (APL) es un subtipo raro de leucemia mieloide aguda (LMA) caracterizada por características clínicas, morfológicas y genéticas consistentes. De acuerdo con la clasificación FAB, la APL se designa como "leucemia M3" y se asigna al tipo de AML definido por la OMS con anomalías citogenéticas recurrentes, "leucemia promielocítica aguda con t (15; 17) (q22; q12), (PML / RARα) y variantes ".
A pesar del progreso espectacular logrado en la terapia de primera línea de la APL con ATRA más regímenes basados ??en antraciclina, todavía se producen recaídas en aproximadamente el 20% de los pacientes. Además, estos regímenes se asocian con toxicidades significativas debido a la mielosupresión grave, frecuentemente asociada con infecciones potencialmente mortales y efectos tardíos potencialmente graves, incluido el desarrollo de SMD / LAM secundarios. En un ensayo clínico aleatorizado reciente en APL de riesgo bajo / intermedio (WBC ≤ 10 GPt / l APL0406), se ha demostrado que una combinación de trióxido de arsénico (ATO) y ATRA resulta en una mejor supervivencia con tasas de toxicidad significativamente más bajas en comparación con el estándar ATRA + idarubicina (AIDA) terapia. Inspirados por los resultados de este ensayo, los investigadores pretenden realizar un estudio aleatorio en APL de alto riesgo (WBC en el momento del diagnóstico> 10 GPt / l) comparando el tratamiento estándar basado en AIDA con la combinación de ATO / ATRA que incluye idarubicina en dosis bajas durante la inducción. Los investigadores proponen un protocolo ATO / ATRA modificado con la adición de dos dosis de IDA (50% en comparación con la inducción de AIDA estándar) para la inducción debido a la necesidad anticipada de agregar antraciclinas para controlar la hiperleucocitosis y lograr un control de la enfermedad a largo plazo en este nivel alto. - Riesgo de población APL. A esto le siguen 4 ciclos de terapia de consolidación ATO / ATRA. Al igual que en el estudio APL0406 para pacientes de riesgo bajo / intermedio, los investigadores esperan una toxicidad hematológica menos grave y una mortalidad relacionada con el tratamiento menor, lo que da un mejor resultado para los pacientes en el grupo experimental. Además, desde el inicio de la consolidación, estos pacientes (en contraste con el brazo estándar) pueden ser tratados de forma ambulatoria, lo que también se considera asociado a una mejor calidad de vida. El estudio se llevará a cabo como un estudio intergrupo europeo.
