ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase I, Fase II

Leucemia linfoblástica aguda

Abierto, No aleatorizado, Brazo único

Julio, 2018

Diciembre, 2026

• Edad ≥ 18 años.

• LLA precursora de células B, en cualquiera de los siguientes casos:

  • Recaídas secundarias o posteriores [incluso después del trasplante de células madre hematopoeíticas (TCMH)] en pacientes que no son elegibles para el TCMH posterior.
  • Resistencia a al menos dos líneas de tratamiento. La línea de tratamiento se entiende como tratamiento inicial y terapia de rescate después de la primera recaída (que puede incluir el TCMH).
  • Pacientes adultos mayores (mayores de 65 años) para los cuales las terapias estándar no son clínicamente recomendables.
• En pacientes con LLA Ph +, fracaso después de recibir al menos dos tratamientos con diferentes TKI (inhibidores de la tirosina quinasa): imatinib, dasatinib o ponatinib, en pacientes que no son elegibles para el TCMH posterior.
• ECOG entre 0 y 2.
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) valores <dos veces el límite superior de normal (ULN) y bilirrubina total 2 mg / dL.
• Creatinina <2 mg / dL
• Más del 10% de blastos en la médula ósea en las dos semanas previas al inicio del ensayo.
• Mujeres en edad fértil: deben acordar practicar la abstinencia (abstenerse de tener relaciones / contacto sexuales heterosexuales) o usar un método de control de la natalidad altamente efectivo (tasa de fracaso inferior al 1%) durante el período de tratamiento y al menos 28 días después del último dosis de Idelalisib.
• Se considera que una mujer es capaz de concebir si está menstruando, no es posmenopáusica (≥12 meses consecutivos sin menstruación sin otra causa que la menopausia) y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios o el útero).
• Los ejemplos de métodos de control de la natalidad con una tasa de fracaso anual <1% incluyen la ligadura de trompas bilateral, la vasectomía, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales que previenen la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
• La viabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con respecto a la duración del ensayo y las preferencias de estilo de vida normales del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, el método de calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y el método de abstinencia no son métodos de control de natalidad aceptables.
• Pacientes masculinos: deben estar de acuerdo en practicar la abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y aceptar no donar esperma, como se define a continuación:
• Con parejas femeninas en edad fértil o embarazadas, los hombres deben practicar la abstinencia total o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, combinado, tenga una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento, y durante al menos 4 Meses después de la última dosis de Idelalisib para evitar la exposición al feto. Los hombres no deben donar esperma durante este mismo período de tiempo.
• La viabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con respecto a la duración del ensayo y las preferencias de estilo de vida del paciente. La abstinencia periódica y el método de abstinencia no son métodos de control de natalidad aceptables.

• Recaída aislada del sistema nervioso central.
• Pacientes que planean someterse a HSCT.
• Cualquier infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa en el momento de la inclusión en el estudio.
• Grado activo grado II-IV.
• Toxicidad hepática activa grado II-IV.
• Tratamiento previo con otros inhibidores de PI3K / mTOR.
• Tomar cualquier otro fármaco experimental al momento de ingresar al ensayo. Los pacientes que hayan completado un período de lavado de 4 semanas podrán inscribirse en el ensayo.
• Tomar cualquier medicamento antineoplásico al momento de ingresar al estudio (se hace una excepción para los pacientes tratados con hidroxiurea o glucocorticoides. Se permite el uso de estos medicamentos hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento con Idelalisib).
• Pacientes tratados con inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4.
• Pacientes con síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
• Pacientes con hepatitis crónica activa, incluida la hepatitis viral.
• Pacientes con VIH.
• Historial médico de neumonitis o cualquier trastorno pulmonar basal que, en opinión del investigador, podría empeorar el pronóstico del paciente en caso de neumonía oportunista

 

Este estudio intentará confirmar la hipótesis de que Idelalisib puede representar una nueva alternativa terapéutica para los pacientes con LLA en un conjunto de escenarios particularmente complejos: recaída, refractario a los tratamientos convencionales y la vejez. Por esta razón, el objetivo principal es la tasa de respuesta general [ORR, definida como respuesta completa (CR) o CR con recuperación hematológica parcial (CRh) y duración de la respuesta (DR) en pacientes adultos con LLA en recaída o refractaria, o en LLA en adultos pacientes que no son candidatos para el tratamiento con terapias convencionales.

Leucemia linfoblástica aguda, Idelalisib, NCT03742323