ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase I

Linfoma no Hodgkin

Abierto, Multicéntrico, Búsqueda de dosis, No aleatorizado

Febrero, 2017

Diciembre, 2026

• Dependiendo de la parte del estudio, un historial o estado de: 1) una enfermedad maligna hematológica confirmada histológicamente que se espera que exprese el grupo de diferenciación (CD) 20; 2) recaída después o por no haber respondido al menos a un régimen de tratamiento anterior; y 3) no hay opciones de tratamiento disponibles que se espera que prolonguen la supervivencia (por ejemplo, quimioterapia estándar o trasplante autólogo de células madre [SCT])
• El participante debe tener al menos una lesión medible (> / = 1,5 centímetros [cm]) en su dimensión más grande mediante tomografía computarizada [TC]
• ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida de> / = 12 semanas
• Los efectos adversos de la terapia anterior contra el cáncer deben haberse resuelto en un grado menor o igual a (</ =) 1
• Adecuada función hepática, hematológica y renal.
• Resultados negativos de las pruebas serológicas o de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Resultados de pruebas negativas para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de Burkitt y linfoma linfoplasmocítico
• Participantes con infección bacteriana, viral o micótica aguda al inicio del estudio, confirmados por un hemocultivo positivo dentro de las 72 horas previas a la infusión de obinutuzumab o por un juicio clínico en ausencia de un hemocultivo positivo
• Participantes con infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral, micótica, micobacteriana u otros patógenos o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía intravenosa dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
• Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos, incluidos, entre otros, radioinmunoconjugados, conjugados anticuerpo-fármaco, inmunocito / citocinas y anticuerpos monoclonales (p. Ej., Proteína 4 asociada a linfocitos T anti-citotóxicos [anti-CTLA4], anti muerte programada 1 [anti-PD1] y ligando anti-programado muerte 1 [anti-PDL1] dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, la que sea más corta, antes de la infusión de obinutuzumab en el ciclo 1 día -7
• Antecedentes de reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunológico emergentes asociadas con agentes inmunoterapéuticos anteriores
• Fracaso documentado a un régimen que contiene obinutuzumab
• Tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente anticanceroso en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de obinutuzumab
• Trasplante de órgano sólido previo.
• SCT alogénico previo
• SCT autólogo dentro de los 100 días previos a la infusión de obinutuzumab
• Participante con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada (LMP)
• Historia actual o pasada de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas e incontroladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes y enfermedades autoinmunes conocidas
• Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años (con la excepción de carcinoma de células basales y tumores que el investigador considera de baja probabilidad de recurrencia)
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de obinutuzumab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes de factor de necrosis tumoral) con la excepción del tratamiento con corticosteroides </ = 25 mg / día de prednisona o equivalente dentro de 2 semanas antes de la infusión de obinutuzumab
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de exploración física o laboratorio clínico que muestre sospechas razonables de una enfermedad o afección que pudiera contraindicar el uso de un fármaco en investigación

Este es un estudio de fase I, multicéntrico, abierto, escalado de dosis diseñado para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de un nuevo biespecífico de células T (TCB), RO7082859, administrado mediante infusión intravenosa (IV). como agente único y en combinación con obinutuzumab, después del tratamiento previo con una dosis fija única de obinutuzumab. Este estudio de ingreso en humanos se divide en 3 partes: aumento de la dosis (Partes I y II) y expansión de la dosis (Parte III). Las cohortes de escalada de dosis de un solo participante se utilizarán en la Parte I, seguidas de la conversión a cohortes de escalada de dosis de participantes múltiples (Parte II), para definir una dosis máxima tentativa tolerada (MTD) o una dosis biológica óptima (OBD). Las cohortes de expansión (Parte III) se iniciarán cuando se defina el MTD / OBD tentativo, para evaluar aún más la seguridad,

Linfoma no Hodgkin, Obinutuzumab, RO7082859, NP30179