ENSAYO CLÍNICO

1. Histológicamente confirmado, NHL de células agresivas en la recaída / progresión después de la terapia de primera línea. El NHL agresivo de células B se define hasta ahora por la siguiente lista de subtipos (Swerdlow et al 2016):

   1. DLBCL, NOS,
   2. FL grado 3B,
   3. Linfoma mediastínico de células B grandes primarias (PMBCL)
   4. Linfoma de células B grandes y ricas en histocitos (T / HRBCL)
   5. DLBCL asociado con inflamación crónica,
   6. Linfoma intravascular de células B grandes,
   7. ALK + linfoma de células B grandes,
   8. Linfoma de células B, no clasificable, (con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico (HL)),
   9. Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y / o BCL6,
   10. Linfoma de células B de alto grado, NOS
   11. HHV8 + DLBCL, NOS
   12. DLBCL transformante de linfoma folicular
   13. Transformación de DLBCL de linfoma de zona marginal
   14. DLBCL, tipo de pierna
2. Recaída o progresión dentro de los 365 días posteriores a la última dosis de rituximab y antraciclina contenidos en inmunoquimioterapia o refractarios de primera línea (no han alcanzado una RC o PR).
3. El paciente se considera elegible para el HSCT autólogo según la evaluación del investigador local. Nota: La intención del trasplante y el tipo de régimen de quimioterapia de dosis alta (HDCT, por sus siglas en inglés) se documentarán al momento del ingreso al estudio.

4. Enfermedad medible:

   a. Lesiones nodales> 15 mm en el eje largo, independientemente de la longitud del eje corto, y / o b. Lesiones extranodales (ganglios linfáticos externos o masa nodal, pero que incluyen hígado y bazo)> 10 mm en el eje largo Y corto

5. (ECOG) 0 o 1
    
6. Función adecuada del renal, hepática, medular y pulmonar.

7. Debe tener un material de leucoféresis de células no movilizadas disponibles para su manipulación.

1. Tratamiento previo con terapia anti-CD19, terapia con células T o cualquier producto de terapia génica anterior
2. Tratamiento con cualquier tratamiento anticancerígeno de segunda línea dirigido al linfoma antes de la aleatorización. Sólo los esteroides están permitidos para el control de la enfermedad.
3. Se excluyen los pacientes con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por enfermedad en estudio, excepto si la afectación del SNC se trató de manera efectiva (es decir, el paciente está asintomático) y el tratamiento local fue> 4 semanas antes de la asignación al azar

3. HSCT alogénico anterior

4. Infección activa clínicamente significativa

5. Cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

• Angina inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria (ACBG) o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% según lo determinado por el ecocardiograma (ECHO) o la angiografía por resonancia magnética (ARM) o la adquisición multigestada (MUGA) en la evaluación de detección.
• Clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), en los últimos 12 meses.
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. Ej., Taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado (p. Ej., Bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II) y bloqueo AV de tercer grado, a menos que se controle adecuadamente mediante implante de marcapasos.
• QTcF en reposo ≥450 mseg (masculino) o ≥460 mseg (hembra) en la detección o incapacidad para determinar el intervalo QTcF
• Factores de riesgo para Torsades de Pointes (TdP), que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia sintomática o clínicamente significativa, o cualquiera de los siguientes:
• Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito

• Medicamentos concomitantes con un "Riesgo conocido de Torsades de Pointes" según www.qtdrugs.org que no pueden ser descontinuados o reemplazados por medicamentos alternativos seguros.

  6. Pacientes con trastornos neurológicos autoinmunes o inflamatorios activos (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y trastornos cerebrovasculares activos clínicamente significativos (por ejemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatía reversible posterior (PRES))

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión y exclusión definidos por el protocolo.

Ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico, fase III, que compara la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de tisagenlecleucel con el tratamiento estándar en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo después del fracaso de rituximab y antraciclina cotenidos en inmunoquimioterapia de primera línea.