ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase III

Leucemia mieloide aguda

Aleatorizado, Multicéntrico, Controlado con placebo, Doble ciego

Junio, 2017

Diciembre, 2026

1. Paciente masculino o femenino ≥ 18 años de edad con diagnóstico reciente, histológicamente confirmado, f LMA que incluye de novo, trastornos hematológicos , o enfermedad relacionada con el tratamiento con citogenética de riesgo intermedio o desfavorable

2. No se pueden recibir regímenes de quimioterapia intensiva al momento de la inscripción, según uno de los siguientes:

   I. Edad ≥ 75 años, o

   II. Edad <75 años con al menos 1 de las siguientes comorbilidades:

   1. Un estado de rendimiento ECOG de 2
   2. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%, medida dentro de los 3 meses anteriores al día 1 confirmada por ECHO / MUGA ii. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere terapia médica iii. Angina crónica estable que requiere terapia médica iv. Accidente cerebrovascular previo con secuelas
   3. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa definida como: i. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65% del esperado. ii.Capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% de lo esperado Confirmado por pruebas pulmonares.
   4. Diabetes mellitus con daño sintomático al órgano terminal (p. Ej., Retinopatía, nefropatía, neuropatía, vasculopatía)
   5. Afecciones inflamatorias autoinmunes (p. Ej., Artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal o similares) que requieren terapia modificadora de la enfermedad crónica (p. Ej., Etanercept, adalimumab, infliximab, rituximab, metotrexato, o similar)
   6. La obesidad de clase III, que se define como un índice de masa corporal (IMC)> 40 kg / m2 g. Insuficiencia renal definida como creatinina sérica> 1.3 mg / dL (> 115 µmol / L) o aclaramiento de creatinina <70 ml / min
   7. Deterioro cognitivo clínicamente significativo definido como que requiere terapia médica y / o asistencia con las actividades de la vida diaria
       
3. 20% blastos en médula ósea
    
4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos de 30,000 / µL Para la cito-reducción, se permite la hidroxiurea durante la selección y hasta el Ciclo 1, Días 1-14, para reducir el recuento de WBC a <30,000 µL antes del Día 1. Después del Ciclo 1, Día 14, la hidroxiurea está prohibida.
    
5. ECOG ≤ 2

6. Función adecuada de los órganos como lo demuestran los siguientes hallazgos de laboratorio:

   1. Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior de lo normal (ULN) o <3 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × ULN
       
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN según los estándares institucionales o el aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min
    
8. Intervalo QT corregido de acuerdo con la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms en el electrocardiograma (ECG) en la selección
    
9. Paciente masculino que es quirúrgicamente estéril, o paciente masculino que está dispuesto a aceptar permanecer completamente abstinente (abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales) o que usa medidas anticonceptivas de barrera y acepta abstenerse de donar esperma durante todo el período de tratamiento del estudio
    
10. Paciente femenina en edad fértil que esté dispuesta a usar medidas anticonceptivas adecuadas durante su participación en el estudio O que esté dispuesta a abstenerse por completo de tener relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de tratamiento del estudio
     
11. Las pacientes que tienen un potencial de maternidad deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
     
12. Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal
     
13. Dispuesto y capaz de comprender la naturaleza de este estudio y cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

1. Capaz de recibir quimioterapia de inducción intensiva.
2. Inv (16) / t (16; 16) / del (16q), t (15; 17) asociada a AML (es decir, leucemia promielocítica) con / sin aberraciones secundarias; t (8; 21) que carece de cariotipos (9q) o complejos
3. Presencia de una enfermedad maligna activa en los últimos 12 meses, con la excepción de cáncer de cérvix in situ adecuadamente tratado, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales (Ta [tumor no invasivo], Tis [carcinoma in situ] y T1 [el tumor invade la lámina propia]). Se pueden considerar otros tumores malignos después de consultar con el Monitor Médico.
4. Enfermedades peligrosas para la vida distintas de la AML, afecciones médicas no controladas o disfunción del sistema orgánico que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo los resultados del estudio
5. Arritmias incontroladas; cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3-4 según lo definido por la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
6. Evidencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) de la AML

7. Quimioterapia previa para la AML, excepto por lo siguiente, que están permitidos:

   1. Hidroxiurea para la citorreducción.
   2. Un curso de terapia con agente hipometilante (es decir, hasta 7 dosis de azacitidina o 3-5 días de decitabina) dentro de los 30 días previos a la inscripción (día 1)
8. Uso de medicamentos experimentales ≤ 30 días antes de la selección
9. Recibió terapia previa con inhibidor de HDAC
10. Recibió tratamiento previo con un agente hipometilante, excepto lo permitido en el Criterio de Exclusión 7.b
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de pracinostat, azacitidine o manitol.
12. Historial de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa y no controlada con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
13. Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o un requisito para la alimentación intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción; o enfermedad inflamatoria GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
14. Cualquier enfermedad (s), condición psiquiátrica, disfunción metabólica o hallazgos de un examen físico o resultado de una prueba de laboratorio clínico que causaría una sospecha razonable de una enfermedad o condición, que contraindique el uso de pracinostat y / o AZA, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, que puede afectar la interpretación de los resultados o que haría que el paciente sea inadecuado para este estudio

Se trata de un ensayo fase III, multicentro, doble ciego, aleatorizado de pracinostat frente a placebo con azacitidina (AZA) como tratamiento de fondo en pacientes ≥ 18 años de edad con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (LMA), excluyendo la leucemia promielocítica aguda y la citogenética de bajo riesgo AML, que no son aptos para recibir quimioterapia intensiva de inducción de remisión debido a la edad ≥ 75 años o comorbilidades. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos: Grupo A (grupo experimental) para recibir pracinostat más AZA y grupo B (control Grupo) para recibir placebo más AZA. La aleatorización será estratificada por Categoría de riesgo citogenético (intermedio frente a riesgo desfavorable, según Las definiciones de categorías de riesgo citogenéticos SWOG, Apéndice B) y ECOG  (0-1 vs. 2, Apéndice C). Los tratamientos se administrarán en base a ciclos de 28 días, con pracinostat/placebo administrados por vía oral una vez cada dos días, 3 veces a la semana durante 3 semanas, seguida de una semana sin tratamiento y AZA administrada durante 7 días de cada ciclo. El tratamiento del estudio debe continuar hasta que haya la progresión de la enfermedad documentada, la recaída de la remisión completa (CR) o toxicidad no manejable. Se puede requerir un mínimo de 6 ciclos para lograr una remisión completa. El final de este estudio se define cuando se han producido 390 eventos (muertes).

LAM, azacitidina, pracinostat, unfit