ENSAYO CLÍNICO

Publicado

Fase I, Fase II

Linfoma no Hodgkin

Abierto, Multicéntrico

Ocutbre, 2017

Diciembre, 2026

1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

2. El sujeto ha documentado, histológicamente localmente confirmado, CD20 + DLBCL (NOS) no tratado previamente y las siguientes histologías; Consulte la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 (Apéndice G):

1. DLBCL asociado con inflamación crónica
2. Virus de Epstein-Barr positivo (EBV +) en ancianos.

3. Células T / DLBCL rico en histiocitos 3. El sujeto se considera un candidato apropiado (según la evaluación del investigador) para la terapia de inducción con 6 ciclos de inmunochemoterapia R-CHOP-21.

   4. El sujeto tiene un estado de rendimiento (PS) de 0-2 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG). Los sujetos con ECOG PS de 3 pueden incluirse si la disminución de PS es secundaria a DLBCL solamente, y no a comorbilidades.

   5. El sujeto tiene una enfermedad de riesgo bajo definida como una puntuación de Índice de pronóstico internacional (IPI) ≥ 3 (clasificación de alto riesgo intermedio o alto) y tiene un IPI ajustado por edad definido como ≤ 60 puntuación de IPI ajustado por edad de 2 con LDH elevado son elegibles.

   6. El sujeto tiene una enfermedad medible en las imágenes de corte transversal por tomografía computarizada (TC) con al menos una lesión medible (post biopsia) de ≥ 2,0 cm en su dimensión más larga.

   7. El sujeto debe poder completar apropiadamente las evaluaciones de detección antes de comenzar el tratamiento para la DLBCL, a juicio del investigador.

   Para sujetos con enfermedad voluminosa, síntomas B, enfermedad compresiva, bilirrubina elevada debido a linfoma, adenopatías que progresan rápidamente o empeoramiento del estado de rendimiento, tratamiento de fase previa con hasta 100 mg / día de prednisona, o equivalente, por un máximo de 10 días está permitido antes de comenzar el período de tratamiento, a discreción del investigador. Sin embargo, no se requiere un período de lavado, la tomografía de emisión de positrones (TEP), la TC, la biopsia del tumor (si es necesario) y la biopsia de médula ósea (si es necesario) deben completarse antes de iniciar los corticosteroides.

   8. Los valores de laboratorio central de la persona deben cumplir los siguientes requisitos durante el examen de detección: las transfusiones de productos sanguíneos y los factores de crecimiento hematopoyéticos no pueden utilizarse para cumplir con los criterios de elegibilidad. Las muestras de detección no deben recogerse dentro de los 14 días después de que el sujeto reciba una transfusión de productos sanguíneos o factores de crecimiento.

   Si el tratamiento debe iniciarse con urgencia y no se dispone de los resultados del laboratorio central de detección, se pueden usar los resultados del laboratorio local para confirmar la elegibilidad. En estos casos, se debe consultar el monitor médico de Celgene antes de comenzar el tratamiento. El investigador todavía debe asegurarse de que las muestras para el laboratorio central se extraigan antes de administrar el producto de investigación y enviarlo al laboratorio central.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500 células / mm3 (1,5 x 109 / L) a menos que sea secundario a un compromiso extenso de la médula ósea por un linfoma (es decir, ≥ 50%) como lo demuestra la biopsia unilateral de núcleo de médula ósea realizada durante el examen Meses previos a la firma del ICF. En el caso de compromiso extenso documentado de la médula ósea, se requiere un ANC ≥ 1,000 células / mm3 (1.0 x 109 / L).

   2. Recuento de plaquetas ≥ 100,000 / mm3 (100 x 109 / L) a menos que sea secundario a un compromiso extenso de la médula ósea por un linfoma (es decir, ≥ 50%) como lo demuestra la biopsia unilateral de núcleo de médula ósea realizada durante el examen o dentro de los 3 meses anteriores a la firma ICF. En el caso de compromiso extenso documentado de médula ósea, se requiere un recuento de plaquetas de ≥ 75,000 / mm3 (75 x 109 / L).

   3. Aspartato transaminasa sérica (AST / SGOT) o alanina transaminasa (ALT / SGPT) ≤ 3.0 x límite superior de lo normal (ULN). En el caso de afectación hepática documentada por linfoma, ALT / SGPT y AST / SGOT deben ser ≤ 5.0 x ULN.

   4. Bilirrubina total en suero ≤ 2.0 mg / dL (34 μmol / L). En el caso del síndrome de Gilbert, o afectación hepática o pancreática documentada por linfoma, la bilirrubina total en suero debe ser ≤ 5.0 mg / dL (86 μmol / L).

   5. Depuración de creatinina calculada (CrCl) de ≥ 50 ml / min por la fórmula de Cockcroft-Gault.

   9. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación / procedimiento específico del estudio.

   10. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

   11. Debe haber disponible tejido suficiente para la biopsia de tumor / ganglio linfático de diagnóstico (desde los 2 meses anteriores a la firma de la ICF) para fines de investigación traslacional o el sujeto está dispuesto a someterse a una aguja central o a una biopsia de incisión / escisión durante la selección.

   12. Las mujeres en edad fértil (FCBP) 1 deben:

   1. Esté de acuerdo en usar dos formas anticonceptivas confiables simultáneamente o para practicar la abstinencia completa (la abstinencia verdadera es aceptable cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o post-ovulación] y la retirada no es un método anticonceptivo aceptable.) del contacto heterosexual durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar a tomar avadomida (CC-122); 2) mientras se toma avadomida (CC-122); 3) durante las interrupciones de la dosis; y 4) durante al menos 28 días después de la última dosis de avadomida (CC-122) como se especifica en el Plan de Prevención de Embarazo y Gestión de Riesgos (PPRMP)

   2. Tener un resultado negativo confirmado para una prueba de embarazo de orina (o suero) supervisada médicamente (con una sensibilidad de al menos 25 mIU / ml) 10-14 días antes de la primera dosis de IP. Una segunda prueba de embarazo realizada dentro de las 24 horas previas a la primera dosis de IP también debe confirmarse como negativa antes de la administración de IP.

      • Si se necesita un tratamiento de urgencia y requiere una ventana más corta de detección, comuníquese inmediatamente con el monitor médico

   13. Evite concebir durante al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab, o de acuerdo con la información de prescripción local del rituximab o el Resumen de las características del producto (SmPC); Al menos 28 días después de la última dosis de cualquier otro fármaco del estudio.

   1. Aceptar las pruebas de embarazo en curso durante el curso del estudio como se describe en el PPRMP.

   14. Los sujetos masculinos deben:

   1. Practique la abstinencia completa (la abstinencia verdadera es aceptable cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica [p. Ej., Calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o post-ovulación] y el retiro no son métodos anticonceptivos aceptables) o están de acuerdo usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una FCBP durante al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab.
   2. Acuerde no donar semen o esperma durante al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab.

   15. Todos los sujetos deben:

   1. Comprenda que la avadomida (CC-122) podría tener un riesgo teratogénico potencial.
   2. Acuerde abstenerse de donar sangre mientras recibe la PI y durante al menos 28 días después de la interrupción de la PI.
   3. Acuerda no compartir IP con otra persona
   4. Ser asesorado sobre las precauciones de embarazo y los riesgos de exposición fetal y aceptar los requisitos del Plan de Prevención de Embarazo y Control de Riesgos (PPRMP)

   16. El sujeto es capaz de tragar pastillas.

1. El sujeto es seropositivo o tiene una infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB):

1. Antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo
2. Son elegibles los sujetos que son seropositivos debido a una vacunación previa contra el VHB (HBsAg) negativos, anticuerpos anti- HBV de superficie (ibody (ant i-HBs) positivos y / o con anticuerpos contra el VHB) (ant-i-HBc) positivos y ADN viral detectable. anti-HBs positivo, anti-HBc negativo y HBsAg negativo).

2. Se sabe que el sujeto es seropositivo o tiene una infección activa con el virus de la hepatitis C (VHC).

3. Se sabe que el sujeto es seropositivo o tiene una infección activa con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

4. El sujeto tiene cualquier neuropatía> Grado 1. 5. El sujeto tiene una función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, que incluyen cualquiera de los siguientes:

1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% según lo determinado por exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
2. Completa rama izquierda o bloque bifascicular.
3. Arritmias ventriculares persistentes o clínicamente significativas.
4. Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el tratamiento en el estudio.

5. Los valores de troponina-T> 0,4 ??ng / ml o proteína natriurética de tipo B (BNP)> 300 pg / ml según la evaluación del laboratorio central Los sujetos con una línea de base de troponina-T> ULN o BNP> 100 pg / ml son elegibles, pero deben tener una evaluación del cardiólogo antes de la inscripción en el ensayo para la evaluación inicial y la optimización de la terapia cardioprotectora.

   Si el laboratorio local no suele probar la troponina-T, entonces se puede usar la troponina-I para confirmar que el sujeto cumple con los criterios de elegibilidad de selección. La muestra del laboratorio central todavía debe recogerse antes de la primera dosis y enviarse al laboratorio central. El valor de corte elevado para la troponina I dependerá del ensayo utilizado en el sitio. Si la troponina I> ULN de referencia, el sujeto debe tener una consulta con el cardiólogo antes de la inscripción y la optimización de la terapia cardioprotectora.

   En caso de discrepancia entre la prueba de troponina I y la prueba de troponina T, se repetirá la prueba de troponina T.

6. El sujeto ha confirmado la participación del sistema nervioso central (SNC) por parte de DLBCL. Los sujetos en riesgo de participación del SNC según la evaluación del investigador deben recibir profilaxis. Para los sujetos en riesgo, o con cualquier síntoma neurológico, se requieren pruebas para la implicación del SNC en la selección.
7. El sujeto tiene una condición médica significativa, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
8. El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, lo que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si él / ella participara en el estudio.
9. El sujeto tiene cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

Estudio de fase 1/2 de avadomida (CC-122) en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y quimioterapia con prednisona (R-CHOP), para el tratamiento de primera línea de pacientes con LDCGB que tienen IPI de alto riesgo. Aproximadamente el 40% de los pacientes diagnosticados con LDCGB no se curan con R-CHOP solo y necesitarían tratamiento adicional en el futuro. La adición del fármaco experimental avadomida (CC-122) con R-CHOP podría ayudar a controlar el LDCGB en esta población de pacientes.

Linfoma Difuso de Célula Grande B; Avadomida; (CC-122); R-CHOP