ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase III

Neoplasias mieloproliferativas crónicas Philadelphia(-)

Marzo, 2024

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Para ser aptos para entrar en la fase de tratamiento principal: 1. Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado y estar dispuestos a firmar un DCI. 2.Los pacientes deben tener, como mínimo, 18 años. 3.Los pacientes deben tener un diagnóstico de PV confirmado de acuerdo con los criterios de la OMS de 2016 antes de la aleatorización. 4.Los pacientes deben presentar enfermedad con mutación JAK2V617F. 5.Los pacientes con PV deben cumplir la definición de alto riesgo de trombosis en los 3 años previos a la selección (es decir, edad >60 años o trombosis previa). 6.Los pacientes deben necesitar tratamiento en la selección. 7.Los pacientes deben presentar un HCT normalizado (es decir, un HCT <45 %) en la aleatorización. 8.Los pacientes deben presentar un estado funcional del ECOG ¿2 en la selección. 9. Es preciso que los pacientes tengan una cifra de blastocitos en sangre periférica del 0 % en la selección. 10. Las pacientes de sexo femenino deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o, si tienen capacidad reproductiva y son sexualmente activas, usar de forma adecuada un método anticonceptivo muy eficaz. 11. Se pedirá a las pacientes de sexo femenino con capacidad reproductiva que acepten usar métodos anticonceptivos muy eficaces durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio, si recibieron hidroxiurea. 12. Los pacientes de sexo masculino deberán utilizar preservativo y se les pedirá asegurarse de que ellos o sus parejas de sexo femenino utilicen un método anticonceptivo muy eficaz como se indica con anterioridad durante el estudio y durante al menos 1 año después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio, si recibieron hidroxiurea. 13. Es necesario que los pacientes de sexo masculino estén dispuestos a no donar esperma durante el estudio y durante al menos 1 año después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, si recibieron hidroxiurea. 14. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir los requisitos del estudio. Consulte la sección 5.2 del protocolo para obtener una lista detallada de los criterios de inclusión. Para ser aptos para entrar en la fase de tratamiento extendido: 1.Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado y estar dispuestos a firmar un DCI. 2.Los pacientes deben haber completado la visita de la semana 48 de la fase de tratamiento principal del estudio DSC/08/2357/32. 3.Las pacientes de sexo femenino deben ser posmenopáusicas, estar esterilizadas o, si pueden quedarse embarazadas y son sexualmente activas, usar de forma adecuada un método anticonceptivo muy eficaz. 4.Las pacientes de sexo femenino con capacidad reproductiva deben aceptar seguir usando métodos anticonceptivos muy eficaces durante la fase de tratamiento extendido. 5.Los pacientes de sexo masculino deben seguir usando preservativo y asegurarse de que ellos o su(s) pareja(s) de sexo femenino sigan usando un método anticonceptivo muy eficaz durante la fase de tratamiento extendido. 6.Los pacientes de sexo masculino deben estar dispuestos a no donar esperma durante la fase de tratamiento extendido. 7.Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir los requisitos del estudio. Consulte la sección 5.2 del protocolo para obtener una lista detallada de los criterios de inclusión

1. Pacientes pretratados con HU con antecedentes documentados de resistencia o intolerancia a HU. 2. Pacientes con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o vírica de trascendencia clínica que precise tratamiento. 3. Pacientes con un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección. 4. Pacientes a los que se les han diagnosticado síndromes de inmunodeficiencia primaria; p. ej., agammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia común variable. 5. Pacientes con un valor de QTcF >450 ms para varones y >460 ms para mujeres en la visita de selección (como la media de 3 lecturas consecutivas con 5 minutos de diferencia en caso de que un primer ECG demuestre un intervalo QTcF prolongado); antecedentes congénitos o adquiridos de prolongación del intervalo QTc; o arritmias ventriculares, en la visita de selección. 6. Pacientes con enfermedad cardiovascular de trascendencia clínica, como la hipertensión no controlada, la insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o superior según el criterio de la New York Heart Association, la taquicardia ventricular helicoidal (TVH) y la hipopotasemia en la selección. 7. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, ictus o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la selección. 8. Antecedentes médicos de trombosis esplácnica y/o trombosis de senos venosos cerebrales y/o esplenectomía. 9. Disfunción hepática o renal en la selección. 7. Pacientes con un valor de QTcF en la semana 48 >450 ms en el caso de los hombres y >460 ms en el caso de las mujeres, confirmado mediante una lectura central; antecedentes congénitos o adquiridos de prolongación del intervalo QTc o arritmias ventriculares en la semana 48. 8. Pacientes con resistencia o intolerancia a HU. Consulte la sección 5.3 del protocolo para obtener una lista detallada de los criterios de exclusión. 10. Recuento de plaquetas ¿150 × 109/L en la selección (la prueba podría repetirse una vez). 11. RAN <1,2 × 109/L en la selección (la prueba podría repetirse una vez). 12. Hipertrigliceridemia no controlada en la selección, es decir, un nivel de triglicéridos ¿1,5 × LSN (la prueba podría repetirse una vez). 13. Presencia de otra enfermedad de trascendencia clínica que, a criterio del investigador, podría afectar de forma negativa a la seguridad del paciente y hacer que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o podría afectar a la evaluación de los resultados del estudio. 14. Antecedentes de trasplante de órganos mayor. 15. Pacientes con enfermedad GI documentada que podría alterar de forma significativa la absorción de fármacos orales. 16. Pacientes con una neoplasia maligna activa durante los 5 años previos a la selección; excepto neoplasia intraepitelial, carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata en estadio temprano, que se hayan tratado y se consideren curados. 17. Tratamiento previo con inhibidores de JAK2 o HDAC o tratamiento con fósforo-32 (isótopo radiactivo). 18. Pacientes que han recibido tratamiento con interferón o pipobromán durante las 5 semanas previas a la selección. 19. Pacientes que han recibido anagrelida durante los 7 días previos a la selección. 20. Pacientes que han recibido busulfán o clorambucilo durante las 2 semanas anteriores a la selección. 21. Pacientes tratados simultáneamente con un medicamento en investigación o participación previa en un ensayo clínico intervencionista en los 30 días anteriores a la selección o 5 semividas del medicamento en investigación, lo que conlleve más tiempo. 22. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio. 23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Consulte la sección 5.3 del protocolo para obtener una lista detallada de los criterios de exclusión. Fase de tratamiento extendido: 1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio. 2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, según la evaluación de la visita 15. 3. Pacientes con un valor de QTcF en la semana 48 >500 ms, confirmado mediante evaluación central (en el caso de los pacientes aleatorizados al grupo del givinostat en la fase de tratamiento principal). 4. Recuento de plaquetas ¿150 × 109/l en la semana 48 (en el caso de los pacientes aleatorizados al grupo de la HU en la fase de tratamiento principal). 5. RAN <1,2 × 109/l en la semana 48 (en el caso de los pacientes aleatorizados al grupo de la HU en la fase de tratamiento principal). 6. Hipertrigliceridemia no controlada en la semana 48, es decir, un nivel de triglicéridos ¿1,5 × LSN (en el caso de los pacientes aleatorizados al grupo de la HU en la fase de tratamiento principal)

El objetivo principal de la fase de tratamiento principal es demostrar la superioridad del givinostat frente a la HU en cuanto a eficacia en la semana 48. El objetivo principal de la fase de tratamiento extendido es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del givinostat a largo plazo.

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