ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase I-II

Leucemia linfática crónica y otros SLPC, Trasplante de progenitores hematopoyéticos, Trombosis y Anticoagulantes, Linfoma

Agosto, 2025

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1.Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito del ensayo 10. Los sujetos positivos para HBsAg son aptos si han recibido tto antiviral para el VHB durante al menos 4 semanas y tener 1 carga viral del VHB indetectable antes de inscripción. Nota: los sujetos deben seguir con el tto antiviral durante la intervención del ensayo y seguir las directrices locales para el VHB tto antiviral tras la finalización del tto del ensayo. 11. Los sujetos con antecedentes de infección por VHC son aptos si la carga viral es indetectable en la selección. Nota: los sujetos deben haber completado el tto antiviral curativo al menos 4 semanas antes de inscripción. 2.Tener ¿18 años de edad el día en que firma el documento de consentimiento informado 3.Presentar neoplasia maligna avanzada con confirmación histológica. Los pacientes con LLT que cumplan los criterios de idoneidad específicos de la fase IIa, cohortes 3 y 7, pueden incluirse en la fase I del estudio 4.Haber recibido el tratamiento habitual, o ser intolerante al tratamiento antineoplásico habitual, negarse a recibirlo o no ser apto para recibirlo.(Nota: no aplicable a los sujetos de la parte C de la fase IIa, cohortes de optimización de la dosis para el cáncer de ovario) 5.Tener al menos 1 lesión patológica medible según lo definido por los RECIST v1.1 (no aplicable a pacientes con LLT) 6. Estar dispuesto a someterse de forma segura a biopsias del tejido afectado, si fuera necesario. No obstante, si el investigador considera que una biopsia de tejido no es segura y factible desde el punto de vista técnico, entonces el paciente no tendrá que someterse a dicha biopsia. Nota: pacientes con LCLT, las biopsias cutáneas por sacabocados son obligatorias, tal como se especifica en criterio de inclusión 2g específico para la cohorte, a menos que se acuerde lo contrario con el promotor. a. La biopsia de la selección, si es necesaria, debe efectuarse antes de la primera administración de BI-1808 (solo en lesiones que no han sido irradiadas con anterioridad) y al menos 4 semanas después de la última administración de tratamiento dirigido al tumor. La biopsia de la selección se puede reemplazar con una muestra de tejido tumoral de archivo fijada en formol obtenida de una biopsia anterior de los procedimientos asistenciales habituales, siempre que la biopsia se haya efectuado después del último tratamiento dirigido al tumor del paciente y antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes que no dispongan de una muestra de tejido de archivo en la selección podrán incluirse igualmente en el estudio. 7.Tener una esperanza de vida ¿12 semanas 8.Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0¿1 9.Presentar un funcionamiento orgánico adecuado, confirmado por los valores analítico

1.Necesidad de dosis >10 mg de prednisolona al día (o dosis equipotentes de otros corticoesteroides) que no sean como premedicación mientras participe en el ensayo (excepto para los pacientes con LLT).Durante el periodo de selección se pueden administrar dosis de hasta 20 mg al día, pero la dosis debe reducirse a 10 mg al día durante los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto para los pacientes con LLT). Los corticoides están permitidos como premedicación en pacientes con alergias a los medios de contraste que se administran en las exploraciones por imágenes 19.Haber recibido una vacuna elaborada con microorganismos vivos en los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. Algunos ejemplos de vacunas con microorganismos vivos son, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette¿Guérin y vacuna antitifoidea. Por lo general, las vacunas antigripales estacionales inyectables son vacunas de virus inactivados, por lo que están permitidas. Sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. ej., FluMist®) son vacunas atenuadas y no están permitidas. Asimismo, se permiten las vacunas contra la COVID-19 elaboradas con ARN vírico o fragmentos de proteínas. No se permiten las vacunas contra la COVID-19 elaboradas con vectores bacterianos o víricos vivos replicantes (p. ej., adenovirus, virus adenoasociados, virus de la estomatitis vesiculosa, virus de la variolovacuna o virus del sarampión) 20.Padecer una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa 2.Presentar metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa activas conocidas. Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas con anterioridad podrán participar, siempre que sean estables desde el punto de vista radiológico (sin indicios de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas [téngase en cuenta que las imágenes repetidas deben efectuarse durante la selección del estudio]); no tengan síntomas de aparición reciente o empeoramiento de las metástasis cerebrales; y no hayan necesitado corticoides durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio 3.Presentar ascitis sintomática o derrame pleural que requiera intervención quirúrgica o medicación adicional 5.Padecer amiloidosis de cadenas ligeras de amiloide renal o cardíaca 6.Haber recibido lo siguiente: a.Quimioterapia o fármacos tradiciones durante las 4 semividas del fármaco correspondiente, o las 4 semanas, lo que sea más corto, anteriores a la primera administración de BI-1808 b.Radioterapia durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de BI-1808. Se permite un periodo de lavado farmacológico de 1 semana para la radioterapia paliativa (¿2 semanas de radioterapia) en la enfermedad que no afecte al SNC. No se permite la participación de pacientes que hayan sufrido neumonitis por radiación con anterioridad. Se permite la radioterapia paliativa de las lesiones cutáneas de los pacientes con linfoma de linfocitos T c.Inmunoterapia durante las 4 semanas anteriores a la primera administración de BI-1808 7.No haberse recuperado de los AA hasta al menos el grado 1 según la versión 5 de los CTCAE del NCI o posterior, cuando esto resulte aplicable debido a tratamientos antineoplásicos anteriores. Las excepciones a lo anterior son la alopecia o determinadas toxicidades de grado 1 que, en opinión del investigador, no deberían excluir al paciente. Los pacientes con neuropatía de grado ¿2 podrán participar tras consultarlo con el supervisor médico. Participantes con AA endocrinos de grado ¿2 que requieran tto o sustitución hormonal pueden ser aptos. 8.Haber sufrido manifestaciones autoinmunitarias de grado ¿3 tras tratamientos anteriores con inhibidores del punto de control inmunitario (p. ej., anti¿PD-1, anti¿PD-L1 o anti¿CTLA-4). Se consideran excepciones los acontecimientos adversos de corta duración, controlados y resueltos con intervención médica apropiada, o cuando se pudo reexponer al paciente al tto con inhibidores del ptos de control inmunitario sin sufrir más acontecimientos. Las excepciones se deben acordar entre investigador y promotor. 9.Tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiera corticoides o padecer neumonitis en la actualidad 10. Padecer una enfermedad autoinmunitaria activa o conocida, o sospechar que ha requerido tto sistémico en los últimos 2 años. El tto sustitutivo (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo fisiológico con corticoesteroides para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera 1 forma de tto sistémico y está permitido. 11.Ser una mujer que pueda quedarse embarazada (o estar ya embarazada o en periodo de lactancia). Sin embargo, podrán participar las pacientes que obtengan un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina hasta 72 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y acepten utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante las 4 semanas anteriores a la inclusión en el ensayo, durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio (BI-1808, pembrolizumab o paclitaxel) 4.Tener sospecha o conocimiento de hipersensibilidad a BI-1808 (todos los pacientes), al pembrolizumab (los pacientes de la fase I, parte B y la fase IIa, partes B y C), al paclitaxel (los pacientes de la fase IIa, parte C) o a cualquiera de los excipientes. Las reacciones anteriores aisladas relacionadas con la infusión no deben considerarse motivo de exclusión, a menos que tengan una intensidad de grado 4 12.Ser un hombre con pareja o parejas con capacidad de concebir, a menos que acepte usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo más gel espermicida) con su/s pareja/s femenina/s, al tiempo que esta/s use/n un método anticonceptivo muy eficaz durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores al final del tratamiento. Se debe advertir a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o recién nacido. Todos los hombres deben abstenerse de donar semen durante los 12 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio 13.Haberse sometido a una cirugía mayor de la que aún no se ha recuperado 14.Presentar un riesgo médico alto debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluidas las infecciones activas importantes que se traten con antibióticos, antifúngicos o antivíricos 15.Padecer enfermedad crónica de injerto contra huésped 16.Haberse sometido a un alotrasplante de tejido u órgano sólido 17.Tener inmunodeficiencia humana (VIH). 18.Tener antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis

Fase I: Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de BI-1808, en monoterapia (fase I, parte A) y en combinación con pembrolizumab (fase I, parte B), en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Fase I: Identificar las toxicidades limitantes de la dosis (TLD), determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y seleccionar una dosis para la fase II de búsqueda de señales de BI-1808, administrada por infusión intravenosa (i.v.), en monoterapia (fase I, parte A) y en combinación con pembrolizumab (fase I, parte B), a pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Fase IIa: Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de BI-1808, en monoterapia (fase IIa, parte A), en combinación con pembrolizumab (fase IIa, parte B) y en combinación con pembrolizumab y paclitaxel (fase IIa, parte C), en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.

antagonistas de la vitamin k, donor lymphocyte infusion, leucemia linfocítica crónica (llc / cll), vitamin k antagonist