Trasplante autólogo tras inducción con Rituximab/Ibrutinib/Ara-C en linfoma de células del manto generalizado – un ensayo europeo aleatorizado de MCL network (TRIANGLE)
ESTADO CLÍNICO
Publicado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase III
PATOLOGÍA
Linfoma no Hodgkin
CARACTERÍSTICAS
Aleatorizado, Controlado, Abierto, Multicéntrico
CENTRO INVESTIGADOR
H.G.U. Gregorio Marañón
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dra. Mariana Bastos
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. 12 de Octubre
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. Carlos Grande
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. Ramón y Cajal
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dr. Javier López Jiménez
FECHA DE APERTURA
Julio, 2016
FECHA DE CIERRE
Diciembre, 2026
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Confirmación histológica del diagnóstico de linfoma de células del manto.
- Candidato a tratamiento intensivo, incluyendo AraC a alta dosis.
- Estadio II-IV de Ann-Arbor.
- Edad ≥18 años y ≤65 años.
- No haber recibido tratamiento previo para el linfoma.
- Neutrófilos ≥1000/µL, plaquetas ≥100.000, AST y ALT ≤3 x LSN, bilirrubina ≤2 x LSN, creatinina ≤2 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.
- Conformidad para emplear métodos anticonceptivos de alta eficacia hasta 90 días después de la última dosis.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas.
- Anticoagulación con Warfarina o antagonistas de vitamina k.
- Ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos.
- Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5.
- Cualquier enfermedad, disfunción orgánica o condición médica que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la absorción oral de Ibrutinib.
- Vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas.
- Afectación del SNC por el linfoma.
- Hipersensibilidad conocida a anticuerpos murinos.
- Tratamiento previo del linfoma, excepto prefase de acuerdo al protocolo.
- Enfermedad cardiovascular significativa, arritmia sintomática, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio en los 6 meses previos, o clase III-IV de la NYHA.
- Enfermedad pulmonar severa que pueda interferir con el tratamiento.
- Enfermedad endocrinológica severa que pueda interferir con el tratamiento, incluyendo diabetes mal controlada.
- Infección VIH, VHB o VHC.
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos o de órgano sólido previo.
- Neoplasia en los 3 años previos, salvo carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cérvix.
- Embarazo o lactancia.
- Participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos.
DESCRIPCIÓN
El objetivo de este estudio es comparar la eficacia de 3 estrategias diferentes de tratamiento de primera línea del linfoma de células del manto, con el fin de establecer un nuevo estándar de tratamiento en el futuro.
Los pacientes incluidos serán aleatorizados a uno de los siguientes brazos:
- Rama A estándar: inducción con ciclos alternantes de 21 días de R-CHOP (ciclos 1, 3 y 5) y R-DHAP (ciclos 2, 4 y 6), seguido de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos acondicionado con THAM (irradiación corporal total + AraC + Melfalán) o BEAM (BCNU, Etopósido, AraC, Melfalán).
- Rama experimental A+I: inducción con ciclos alternantes de 21 días de R-CHOP (ciclos 1, 3 y 5) y R-DHAP (ciclos 2, 4 y 6), asociando Ibrutinib los días 1-19 de los ciclos 1, 3 y 5 (ciclos de R-CHOP). Posteriormente se realizará trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos acondicionado con THAM o BEAM y mantenimiento durante 2 años con Ibrutinib 560 mg/día.
- Rama experimental I: inducción con ciclos alternantes de 21 días de R-CHOP (ciclos 1, 3 y 5) y R-DHAP (ciclos 2, 4 y 6), asociando Ibrutinib los días 1-19 de los ciclos 1, 3 y 5 (ciclos de R-CHOP). Posteriormente se realizará mantenimiento durante 2 años con Ibrutinib 560 mg/día, sin trasplante previo.
PALABRAS CLAVE
R-CHOP, R-DHAP, ibrutinib, trasplante, autólogo, LCM, linfoma del manto, TRIANGLE
