Estudio abierto, aleatorizado, fase 2 de búsqueda de dosis de Pacritinib en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia vera, o mielofibrosis post-trombocitemia esencial previamente tratados con Ruxolitinib (PAC203)
- Mielofibrosis primaria o secundaria a trombocitemia esencial o policitemia vera.
- DIPSS intermedio-1, intermedio-2 o de alto riesgo (Passamonti et al, 2010).
- Tratamiento previo con Ruxolitinib con pérdida o ausencia de beneficio clínico o intolerancia, definidos como:
- Dependencia transfusional (al menos 2 CH/mes durante 2 meses) tras >=28 días de tratamiento.
- Trombopenia, anemia, hematoma y/o hemorragia >= grado 3 según criterios CTCAE durante el tratamiento con una dosis <20 mg/12 horas durante >=28 días.
- Falta de eficacia tras >=3 meses de tratamiento con <10% de reducción del tamaño del bazo por RMN o <30% de reducción del tamaño del bazo a la palpación o aumento de dichos parámetros tras una mejoría inicial.
- Esplenomegalia palpable >=5 cm.
- TSS >=10 en MPN-SAF TSS 2.0 o un síntoma aislado con un puntuación >=5 o 2 síntomas con puntuación >=3 (incluyendo solamente los síntomas de dolor en cuadrante superior izquierdo, dolor óseo, sudoración nocturna o prurito).
- ECOG <3
- Blastos en sangre periférica <10%.
- Neutrófilos >500/microL.
- AST y ALT <=3 x LSN (o <=5 x LSN si la elevación es debida a la mielofibrosis); bilirrubina directa <=4 x LSN y creatinina <=2.5 mg/dl.
- INR, TTPa, TT, TP <=1.5 LSN.
- FEVI >=45% en ecocardiograma o MUGA.
- Esperanza de vida <6 meses.
- Trasplante alogénico previo o previsto.
- Esplenectomía previa o prevista.
- Irradiación esplánica en los 6 meses previos.
- Tratamiento previo con Pacritinib.
- Tratamiento anticoagulante o antiplaquetario, salvo Aspirina <=100 mg/día en las 2 últimas semanas.
- Tratamiento con inhibidores fuertes de CYP3A4 o inductores fuertes del citocromo P450 en las 2 últimas semanas.
- Tratamiento que prolongue el intervalo QT en las 2 semanas previas.
- Tratamiento experimental en los 28 días previos.
- Clínica hemorrágica >=grado 3 en los últimos 3 meses.
- Disritmia cardíaca >=grado 2 en los 6 meses previos.
- Clase II-IV de la NYHA.
- QTc >450 ms u otros factores de riesgo de prolongación del QT.
- Cualquier proceso que interfiera con la absorción de medicación oral.
- Neoplasias en los 3 años previos.
- Enfermedades no controladas, infección activa, enfermedad psiquiátrica o situación social que impide el correcto cumplimiento del tratamiento.
- Infección VIH, VHB, VHC o VHA.
- Embarazo o lactancia.
El estudio está dirigido a encontrar la dosis óptima de Pacritinib para el tratamiento de la mielofibrosis primaria o secundaria en pacientes que hayan sido previamente tratados con Ruxolitinib.
Los pacientes se aleatorizan 1:1:1 a recibir 3 dosificaciones diferentes del fármaco (100 mg/día, 100 mg/12 horas o 200 mg/12 horas) por vía oral en forma de cápsulas. La aleatorización se estratificará en base a la cifra de plaquetas. El tratamiento se mantendrá hasta intolerancia o progresión, o bien hasta que la rama correspondiente del estudio sea cerrada, sin posibilidad de efectuar cambio de brazo de tratamiento. Todos los pacientes deberán completar todos los procedimientos del estudio hasta la semana 24, independientemente de que el tratamiento se discontinúe previamente o se produzca progresión. Tras la semana 24 aquellos pacientes que se estén beneficiando del tratamiento y no hayan experimentado progresión, podrán seguir recibiéndolo.
