Estudio fase 3 multicéntrico, abierto, aleatorizado de ABL001 oral versus Bosutinib en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en fase crónica (LMC-FC), previamente tratados con 2 o más inhibidores de tirosina kinasa (CABL001A2301)
- <15% blastos en sangre periférica (SP) y médula ósea (MO).
- <30% blastos promielocitos en SP y MO.
- <20% basófilos en SP.
- Plaquetas ≥ 50,000/mm3.
- Ausencia de afectación extramedular, salvo hepatoesplenomegalia.
- BCR-ABL1 ratio ≥ 1% IS por laboratorio central.
- Tratamiento previo con al menos 2 ITKs del sitio de unión de ATP (Imatinib, Nilotinib, Radotinib o Ponatinib).
- Fallo (2013 ELN Guidelines Bacarrani 2013) o intolerancia al ITK más reciente definido por al menos uno de los siguientes criterios:
- No CHR o >95% metafases Ph+ 3 meses tras el inicio del tratamiento.
- BCR-ABL1 ratio >10% IS y/o >65% metafases Ph+ 6 meses tras el inicio del tratamiento.
- BCR-ABL1 ratio >10% IS y/o >35% metafases Ph+ 12 meses tras el inicio del tratamiento.
- Pérdida de CHR, CCyR o PCyR en cualquier momento tras el inicio del tratamiento.
- Desarrollo de nuevas mutaciones BCR-ABL1 que puedan causar resistencia en cualquier momento tras el inicio del tratamiento.
- Pérdida de MMR confirmada en 2 test consecutivos, de los cuales al menos uno debe tener BCR-ABL1 ratio ≥1% IS, en cualquier momento tras el inicio del tratamiento.
- Nuevas anomalías cromosómicas clonales en las células Ph+ en cualquier momento tras el inicio del tratamiento.
- Intolerancia definida como: toxicidad grado 3-4 durante el tratamiento, toxicidad persistente grado 2 que no response a manejo adecuado incluyendo ajuste de dosis o toxicidad hematológica grado 3-4 durante el tratamiento que recurre tras reducción de dosis a la dosis más baja recomendada por el fabricante.
- Presencia de mutaciones T315I o V299L en cualquier momento previo.
- Segunda fase crónica de la LMC tras progresión previa a fase acelerada o crisis blástica.
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos previo o trasplante alogénico previsto.
- Cardiopatía o trastorno de repolarización cardíaca, incluyendo, angina o infarto en los 6 meses previos, by-pass coronario en los 6 meses previos, arritmias clínicamente significativas, bloqueo AV de alto grado, bloqueo completo de rama izquierda, QTcF ≥450 mseg en hombres y ≥460 mseg en mujeres, síndrome QT largo, historia familiar de muerte súbita o QT largo, factores de riesgo de Torsades de Pointes, historia previa de fallo cardíaco o bradicardia sintomática, imposibilidad de determinar el QTcF, etc.
- Pancreatitis aguda en el año previo o historia de pancreatitis crónica.
- Hepatopatía crónica o aguda.
- Tratamiento con inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4 que no puedan discontinuarse.
- Rechazo o incapacidad para utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia hasta al menos 3 días después de la última dosis de tratamiento de estudio.
Estudio pivotal para comparar la eficacia de ABL001 respecto a Bosutinib en el tratamiento de la LMC en fase crónica en pacientes previamente tratados con al menos 2 ITKs y BCR-ABL ratios ≥1% IS al screening.
Los pacientes se distribuirán aleatoriamente a recibir ABL001 40 mg cada 12 horas o Bosutinib 500 mg diarios, por vía oral ambos. El objetivo principal del estudio es la obtención de Respuesta Molecular Mayor a 24 semanas.
