Estudio de fase II, abierto, de 2 cohortes y multicéntrico de INCB050465, un inhibidor de PI3K?, en linfoma de células del manto en recidiva o resistente al tratamiento, previamente tratado con o sin un inhibidor de la BTK (CITADEL-205)
- Fracaso en la obtención de al menos RP; o progresión de la enfermedad documentada después del tratamiento más reciente.
- Presencia de linfadenopatía mensurable por métodos radiológicos o neoplasia linfoide extraganglionar maligna (definida por la presencia de >= 1 lesión que mida > 1,5 cm en su dimensión más grande y >= 1,0 cm en la dimensión perpendicular más grande según se determine mediante TAC o RM).
- ECOG <= 2.
- Antecedentes de linfoma en el sistema nervioso central (primario o metastásico).
- Tratamiento anterior con idelalisib u otros inhibidores de PI3K.
- Alotrasplante de células madre en los últimos 6 meses o autotrasplante de células madre en los últimos 3 meses.
- Enfermedad de injerto contra huésped activa.
- Infección por VHB o VHC: Los pacientes con un resultado positivo en el análisis del antígeno de superficie de la hepatitis B o de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B serán elegibles si presentan un resultado negativo en la prueba del ADN del VHB; se deberá considerar la administración de un tratamiento antiviral profiláctico a estos pacientes. Los pacientes con un resultado positivo para anticuerpos contra el VHC serán elegibles si presentan un resultado negativo en la prueba del ARN del VHC.
Se trata de un estudio de fase II, abierto, de 2 cohortes diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 pautas de tratamiento con INCB050465 en linfoma del manto en recidiva o resistente al tratamiento tratado anteriormente con o sin un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK). Los pacientes se asignarán a la cohorte 1 o a la 2 de la siguiente manera:
Cohorte 1: Pacientes que han recibido ibrutinib con anterioridad (n = 60)
Cohorte 2: Pacientes que no han recibido un inhibidor de BTK antes (n = 60)
Los diseños, desarrollo y análisis de las cohortes 1 y 2 serán independientes. Los pacientes de las cohortes 1 y 2 se asignarán aleatoriamente a 1 de las 2 pautas de tratamiento del estudio, de la siguiente manera:
- Tratamiento A: 20 mg de INCB050465 una vez al día durante 8 semanas, seguidos de 20 mg una vez a la semana
- Tratamiento B: 20 mg de INCB050465 una vez al día durante 8 semanas, seguido de 2,5 mg 1 vez al día.
Los pacientes recibirán tratamiento hasta que se produzca la progresión de la enfermedad, la muerte, un efecto secundario inaceptable o la retirada del consentimiento por parte del paciente, lo que ocurra primero.
Para cada una de las 2 cohortes, está previsto un análisis de futilidad provisional cuando los primeros 30 pacientes hayan recibido tratamiento y se haya evaluado su respuesta, o hayan interrumpido de forma permanente el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento por parte del paciente o la muerte. Se pondrá fin al estudio en la cohorte 1 por motivos de futilidad si, tomando como base las evaluaciones proporcionadas por el CRI, responden <= 3 de los 30 pacientes (es decir, RC o RP). Se pondrá fin al estudio en la cohorte 2 por motivos de futilidad si, tomando como base las evaluaciones proporcionadas por el CRI, responden <= 10 de los 30 pacientes (es decir, RC o RP).
