ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase I-II

Terapia celular y T-CARs

Mayo, 2023

,

Disposición a proporcionar el consentimiento informado por escrito (por al menos un progenitor/tutor legal para participantes pediátricos y con el participante para dar su asentimiento, cuando proceda, o por el participante adulto) y disposición a cumplir con el protocolo del ensayo El participante puede realizar todas las evaluaciones necesarias para ser apto para la inscripción y la administración de la dosis en la cohorte correspondiente en el momento en que el participante o el progenitor/tutor legal firme el formulario de consentimiento informado (y el participante proporcione su asentimiento, cuando proceda) Presencia de variantes bialélicas, probablemente patógenas o patógenas de OTOF. Ausencia de hallazgos analíticos clínicamente significativos en las pruebas analíticas clínicas en el momento de la selección, como se describe en el protocolo. Criterios audiológicos: a. El investigador diagnostica al paciente una pérdida auditiva neurosensitiva profunda (PANSP; ¿90 decibelios de nivel de audición [dB LH]) basada en mediciones conductuales y fisiológicas (ABR) de la función del oído interno. b. La presencia de células ciliadas externas se confirma mediante la presencia de emisiones otoacústicas (¿6 dB para S/R) a ¿3 frecuencias de 1 a 8 kHz en los oídos en los que se va a inyectar DB-OTO. Como alternativa, en el caso de los niños de entre >24 meses y <18 años, la presencia de células ciliadas externas puede confirmarse mediante la presencia de microfonía coclear en los oídos en los que se va a inyectar DB-OTO. No existen indicios de medidas de pérdida auditiva que muestren dependencia de la temperatura corporal. Desde el inicio del estudio y durante el periodo de seguimiento a corto plazo (48 semanas): las pacientes en edad fértil y los varones fértiles deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces. Las pacientes deben aceptar no quedarse embarazadas. Los varones fértiles deben aceptar no engendrar hijos ni donar esperma durante 48 semanas y, en casos de retirada anticipada, durante al menos 12 meses después de la administración de DB-OTO. Disposición a dar su consentimiento para la realización de pruebas genéticas del participante (por al menos un progenitor/tutor legal para los participantes pediátricos y con el participante para dar su asentimiento, cuando proceda, o por el participante adulto) con el fin de evaluar un panel de genes relacionados con la pérdida auditiva. Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales definidos en el Protocolo. Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales definidos en el Protocolo

Antecedentes de tratamiento previo con terapia génica Anatomía quirúrgica que impediría o afectaría de forma significativa al enfoque quirúrgico previsto según lo indicado por las técnicas de diagnóstico por la imagen (p. ej., tomografía axial computarizada [TAC] o resonancia magnética [RM]) en los oídos en los que se va a inyectar DB-OTO. Antecedentes o presencia de otras afecciones de pérdida de audición permanentes o intratables. Antecedentes o historial actual de neoplasias malignas Antecedentes o historial actual de meningitis Antecedentes o presencia de implantes cocleares en los oídos en los que se va a inyectar DB-OTO. Antecedentes de factores de riesgo de neuropatía auditiva no causada por variantes patógenas de OTOF, incluidos, entre otros, los siguientes: nacimiento prematuro, bajo peso al nacer, hiperbilirrubinemia, ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) o puntuación de Apgar baja, como se describe en el protocolo Pueden aplicarse criterios de exclusión adicionales definidos por el protocol

Evaluar la seguridad y la eficacia de DB-OTO en pacientes pediátricos diagnosticados con variantes patógenas bialélicas de OTOF.

gene therapy