Estudio de fase 2 de adagrasib en monoterapia y en combinación con pembrolizumab y estudio de fase 3 de adagrasib en combinación con pembrolizumab frente a pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12C
ESTADO CLÍNICO
Reclutando
FASE/S DEL ENSAYO
Fase II-III
PATOLOGÍA
Leucemia linfática crónica y otros SLPC, Trasplante de progenitores hematopoyéticos, Trombosis y Anticoagulantes, Linfoma
CENTRO INVESTIGADOR
H. Fundación Jiménez Díaz
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Manuel Dómine
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. 12 de Octubre
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Luis Paz-Ares Rodríguez
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. Ramón y Cajal
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Maria Pilar Garrido Lopez
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. Clínico San Carlos
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Carlos Aguado
FECHA DE APERTURA
Enero, 2021
FECHA DE CIERRE
,
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Fase II: diagnóstico de CPNM irresecable o metastásico confirmado mediante estudio de histología con mutación KRAS G12C y cualquier puntuación de proporción tumoral (Tumor Proportion Score, TPS) de PDL1. Fase III: Diagnóstico confirmado histológicamente de CPNM irresecable o metastásico (escamoso o no escamoso) con mutación de KRAS G12C y TPS PDL1 ¿50 % confirmado (los resultados de cualificación utilizando el kit de RCP KRAS RGQ de Qiagen therascreen y el PharmDx 22C3 deben obtenerse de forma local o central). Fase III: Presencia de enfermedad evaluable o medible según los criterios RECIST versión 1.1. Fase III: Inclusión en el SNC-- Según las imágenes cerebrales obtenidas en la selección, los pacientes deben presentar una de las siguientes características: 1. Sin evidencia de metástasis cerebrales 2. Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan tratamiento local inmediato 3. Metástasis cerebrales tratadas previamente que no requieren terapia local inmediata Fases II y III: Los pacientes no deben ser candidatos a recibir tratamiento definitivo (p. ej., quimiorradioterapia para la enfermedad localmente avanzada). Fase III: Debe haber una muestra tumoral representativa (de tumor principal o metastásico, recién obtenida o de archivo) para enviársela al promotor durante la selección o en los 30 días anteriores a la aleatorización
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Fases II y III: Tratamiento sistémico previo para el CPNM localmente avanzado o metastásico, que incluye la quimioterapia, el TIPC inmunitario o un tratamiento dirigido a la mutación de KRAS G12C (como sotorasib). Fase II y Fase III: Radiación en el pulmón > 30 Gy en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Fase II: Metástasis cerebrales activas Fase III: Los pacientes con lesiones conocidas del sistema nervioso central (SNC) no deben presentar ninguna de las siguientes características: 1. Lesiones cerebrales no tratadas o sintomáticas con un tamaño >2,0 cm. 2. Lesiones del tronco cerebral. 3. Uso continuo de corticoesteroides sistémicos para controlar los síntomas de lesiones cerebrales a una dosis diaria total de >10 mg de prednisona (o equivalente) antes de la aleatorización. 4. Tiene crisis parciales complejas o generalizadas mal controladas (>1/semana), o progresión neurológica manifiesta debido a lesiones cerebrales a pesar del tratamiento dirigido al SNC
DESCRIPCIÓN
Fase¿II: Evaluar la eficacia de adagrasib en monoterapia y en combinación con pembrolizumab administrado como tratamiento de primera línea a pacientes con CPNM con mutación de KRAS G12C. Fase¿III: Comparar la eficacia de adagrasib en combinación con pembrolizumab frente a pembrolizumab en monoterapia de primera línea en pacientes con CPNM con mutación de KRAS G12C y PD-L1 >50¿%.
PALABRAS CLAVE
antagonistas de la vitamin k, donor lymphocyte infusion, leucemia linfocítica crónica (llc / cll), vitamin k antagonist
