Estudio aleatorizado, abierto, fase 3 de combinación de Ibrutinib más Venetoclax versus Clorambucil más Obinutuzumab como tratamiento de primera línea en pacientes con Leucemia Linfática Crónica (LLC)/Linfoma Linfocítico de Célula Pequeña (LLCP) (CR108428)
- Pacientes con LLC/LLCP? que cumpla criterios diagnósticos del iwCLL ≥65 años o de 18 a 64 años y al menos uno de los siguientes elementos: CIRS >6 o aclaramiento de creatinina <70 ml/min.
- Condición de enfermedad activa según los criterios de iwCLL.
- Enfermedad nodular medible (>1,5 cm) mediante tomografía computarizada (TC).
- ECOG de 0, 1 o 2.
- Terapia previa para CLL o SLL.
- Presencia de del17p o mutación conocida de TP53.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas.
- Trastornos hemorrágicos conocidos.
- Implicación del sistema nervioso central (SNC) o sospecha del síndrome de Richter.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia autoinmune
- Uso crónico de corticosteroides más de 20 mg/día de prednisona o su equivalente en los 7 días previos
- Antecedentes de malignidad en los 24 meses previos (salvo cáncer de piel no melanoma o el lentigo maligno o carcinoma cervical in situ tratados adecuadamente)
- Vacuna atenuada de virus vivos dentro de las 4 semanas previas.
- Insuficiencia hepática de Clase B o C de Child-Pugh actualmente activa y clínicamente significativa.
- Infección sistémica activa no controlada o cualquier enfermedad, afección médica que ponga en peligro la vida.
- Incapacidad o dificultad para tragar cápsulas / tabletas, síndrome de malabsorción o cualquier enfermedad o condición médica que afecta significativamente la función gastrointestinal.
- Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
- Enfermedad cardiovascular activa, clínicamente significativa, como arritmia incontrolada o Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA; o un historial de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
- Anticoagulación con warfarina o antagonistas de vitamina K equivalentes (p. Ej., Phenprocoumon) o tratamiento continuo con agentes que se sabe que so inhibidores potentes del citocromo (CYP) P450 3A.
- Alergia conocida a inhibidores de xantina oxidasa o rasburicasa
Se trata de un estudio aleatorizado (1:1) de fase 3 para determinar la eficacia y la seguridad de la combinación de I+VEN frente a G-Clb en aproximadamente 200 pacientes con LLC/LLCP sin tratamiento previo que cumplan los criterios de tratamiento del International Workshop en LCC (iwCLL). La aleatorización se estratificará por el estatus de mutación génica en la región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGHV) y la presencia de deleción del brazo largo del cromosoma 11.
Tras la finalización del tratamiento, los pacientes entrarán en una fase de seguimiento y aquellos sin progresión continuarán con las evaluaciones de la enfermedad hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. El estudio finalizará aproximadamente 5 años después de la aleatorización del último paciente en el estudio o después del fallecimiento del 50 % de los pacientes, lo que suceda primero.
Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo A (I+VEN) recibirán Ibrutinib (420 mg/día por vía oral) administrado como tratamiento inicial durante 3 ciclos. A partir del ciclo 4, comenzará el aumento progresivo de la dosis de Venetoclax (de 20 mg a 400 mg a lo largo de 5 semanas) y se administrará Venetoclax con Ibrutinib durante 12 ciclos. Una vez finalizado el tratamiento de combinación de I+VEN, se administrará Ibrutinib en monoterapia a diario durante 3 ciclos hasta la finalización de 18 ciclos. Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo B (G-Clb) recibirán G-Clb durante 6 ciclos. Obinutuzumab se administrará por vía intravenosa en una dosis de 1000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1. En los ciclos 2 a 6, se administrará 1000 mg de Obinutuzumab el día 1. Clorambucilo se administrará por vía oral en una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal los días 1 y 15 de los ciclos 1 a 6. La duración de cada ciclo será de 28 días.
