ENSAYO CLÍNICO

• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico o leucemia mielomonocítica crónica no proliferativa o leucemia mieloide aguda con baja carga de blastos.
• IPSS-R alto o muy alto. En caso de IPSS-R intermedio solo será elegible si presenta >= 5% blastos en médula ósea.
• ECOG 0-2.
• LMA con 20-30% de blastos y un score de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) >=4 usando el método descrito po Walter et al.

• Tratamiento previo con antineoplásicos, incluyendo hipometilantes. Se permite tratamiento previo con Hidroxiurea o Lenalidomida si no recibió la última dosis en las 8 semanas previas.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Candidatos a quimioterapia intensiva.
• Afectación de SNC.
• Infección activa no controlada, VIH, VHB o VHC.
• Neoplasia maligna activa en los 2 años previos.
• Coagulopatía no controlada, tratamiento anticoagulante, trastorno hemorrágico o TP o TTPa > 1,5 x LSN.
• Cirrosis hepática o hepatopatía severa pre-existente.
• Patología cardiopulmonar en los 6 meses previos.
• Tratamiento con inductores del CYP3A4 en los 14 días previos a Pevonedistat.

El objetivo del estudio es evaluar si la combinación de Pevonedistat y Azacitidina mejora la tasa global de respuestas al ciclo 6 y la supervivencia libre de eventos respecto a monoterapia con Azacitidina.

El estudio incluye 450 pacientes distribuidos aleatoriamente 1:1 en las 2 ramas. La Azacitidina se administrará por vía subcutánea o intravenosa a dosis de 75 mg/m2 los días 1-5 y 8 y 9 de cada ciclo de 28 días; y en la rama control Pevonedistat se administrará por vía intravenosa a dosis de 20 mg/m2 en 1 hora de infusión los días 1,3 y 5 de cada ciclo hasta un máximo de 12 ciclos.