Estudio de fase Ib/II multicéntrico, de un solo grupo, abierto, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la combinación de BL-8040 y Atezolizumab para el tratamiento de mantenimiento de sujetos con Leucemia Mielógena Aguda de 60 años o más de edad (Estudio Battle/BL8040.AML.202)
ESTADO CLÍNICO
Publicado
FASE/S DEL ENSAYO
Fase I, Fase II
PATOLOGÍA
Leucemia mieloide aguda
CARACTERÍSTICAS
Abierto, Multicéntrico, Brazo único
CENTRO INVESTIGADOR
H.U. 12 de Octubre
INVESTIGADOR PRINCIPAL
Dra. Pilar Martínez Sánchez
FECHA DE APERTURA
Enero, 2018
FECHA DE CIERRE
Diciembre, 2026
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Pacientes con LMA ≥60 años en 1ª línea de tratamiento que hayan alcanzado RC o RCi (confirmado con aspirado de MO) con 2 ciclos de quimioterapia de inducción que incluyan citarabina + antraciclina o mitoxantrona.
- Estratificación de riesgo según guías ELN2017: intermedio-1, intermedio-2 o adverso.
- 1-4 ciclos previos de consolidación, a menos que esté demostrada la intolerancia a la consolidación.
- Diagnóstico de LMA en el año previo a la inclusión en el estudio.
- Última dosis de tratamiento de inducción o consolidación en los 2 meses previos a la inclusión en el estudio.
- No candidatos a trasplante alogénico.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
- Leucemia promielocítica aguda o afectación en SNC o extramedular.
- LMA refractaria o en recaída, a pesar de que obtenga RC/RCi.
- RC obtenida tras trasplante autólogo.
- Candidatos a trasplante alogénico con donante disponible.
- Tratamiento previo con agentes hipometilantes.
- Esperanza de vida ≤6 meses.
- Bilirrubina >2 x LSN; AST/ALT >2 x LSN; Creatinina >1,5 x LSN; Aclaramiento renal <30 ml/min.
- ECOG >2.
- Tratamiento inmunosupresor o inmunoestimulador en las 2 semanas previas.
- Vacuna viva atenuada en las 4 semanas previas.
- Tratamiento previo con inhibidores de check-point o con agonistas inmunes (anti-CD137, anti-CD40, anti-OX40).
- Empleo de productos en investigación en las 2 semanas o las 5 semividas previas.
- Antecedente de patología autoinmune o inmunodeficiencia.
- Infección activa no controlada o tratamiento antibiótico intravenoso en los 14 días previos.
- Trasplante de órgano sólido o de progenitores hematopoyéticos previo.
- Hepatopatía activa.
- Patología cardiovascular en los 12 meses previos, o arritmia no controlada o angina inestable en los 3 meses previos.
- Clínica hemorrágica ≥grado 3 en los 28 días previos.
- Infección VHB, VHC o VIH.
- Neoplasia activa en los 2 años previos.
DESCRIPCIÓN
El objetivo del estudio es evaluar eficacia y seguridad de la combinación de Atezolizumab y BL-8040. Todos los pacientes incluidos recibirán BL-8040 que es un antagonista del receptor CXCR4 que se administra por vía subcutánea a dosis de 1,25 mg/kg los 3 primeros días de cada ciclo con o sin Atezolizumab (anti-PD-L1) 1.200 mg de administración intravenosa en el día 2 de cada ciclo. Cada ciclo tendrá una duración de 21 días y el tratamiento se extenderá durante 2 años.
PALABRAS CLAVE
LMA, leucemia mieloide aguda, atezolizumab, BL-8040, CXCR4, PD-L1, Battle, BL8040.AML.202
