Estudio multicéntrico, no aleatorizado y abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib seguido por consolidación con ofatumumab, en pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) o Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLCP) sin tratamiento previo (GELLC-7)
- CIRS<6 y ECOG≤2.
- Adultos con LLC o LLCP según los criterios IWCLL (Hallek, 2008) que no haya sido tratado previamente y que requiera tratamiento según alguno de los siguientes puntos:
- Fallo medular progresivo marcado por el empeoramiento de la anemia y/o trombopenia.
- Esplenomegalia masiva (>6cm) o progresiva o sintomática.
- Adenopatías de gran tamaño (>10cm) o progresivas o sintomáticas.
- Linfocitosis progresiva con aumento >50% en los 2 meses previos o tiempo de duplicación menor de 6 meses.
- Síntomas como pérdida de peso ≥10% en los 6 meses previos, astenia, fiebre >38ºC durante más de 2 semanas sin evidencia de infección o sudoración nocturna de más de 1 mes de duración.
- Tratamiento previo de la enfermedad de base.
- Infección sistémica no resuelta a pesar de tratamiento dirigido.
- Participación en ensayo clínico o tratamiento en investigación en los 28 días previos.
- Afectación de SNC.
- Neoplasias activas en los 3 años previos (salvo carcinoma basal o escamoso de piel, carcinoma de cérvix o de mama in situ o cáncer de próstata T1a-T1b).
- Infección VHB, VHC o VIH.
- Creatinina ≥2 x LSN o Filtrado glomerular ≤40 ml/min/m2.
- Neutrófilos <1.000/mcl o Plaquetas <100.000/mcl (independiente de transfusión).
- AST/ALT >3 x LSN; Bilirrubina > 1,5 x LSN (salvo Gilbert).
- Citopenias autoinmunes o transformación (síndrome de Richter o leucemia prolinfocítica).
- Cirugía mayor en los 28 días previos.
- Infarto o hemorragia cerebral en los 6 meses previos, enfermedad cardiovascular activa o infarto de miocardio en los 3 meses previos.
- Necesidad de anticoagulación con anti-vitamina k en los 28 días previos a la 1ª dosis de Ibrutinib.
Se trata de un ensayo fase II del Grupo Español de Leucemia Linfática Crónica (LLC), en el cual pacientes con LLC o linfoma linfocítico de células pequeñas sin tratamiento previo recibirán Ibrutinib 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) por vía oral una vez al día de forma continua hasta progresión, toxicidad inaceptable o 42 ciclos (cada ciclo consta de 28 días).
Tras 12 ciclos de Ibrutinib, aquellos pacientes que no alcancen RC recibirán la combinación Ibrutinib-Ofatumumab, mientras que los que estén en RC podrán seguir solamente con Ibrutinib.
El Ofatumumab se administra en infusión intravenosa: 300 mg D1 y 1000 mg D8 del ciclo 13, seguido por 5 dosis mensuales de 1000 mg (en el D1 de cada ciclo de 28 días entre los ciclos 14 a 18).
