ENSAYO CLÍNICO

Reclutando

Fase III

Leucemia mieloide aguda, Linfoma, Leucemia

Febrero, 2026

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El participante debe tener una edad ¿12 años y un peso ¿40 kg en el momento de la firma del consentimiento informado (FCI). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del protocolo. Si la prueba en orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, será necesario realizar una prueba de embarazo en suero. Se considera que las participantes no están en edad fértil si se consideran posmenopáusicas o están esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres que han tenido amenorrea durante al menos 12 meses o más se siguen considerando en edad fértil si la amenorrea se debe posiblemente a quimioterapia previa, terapia antiestrogénica, supresión ovárica o a cualquier otro motivo reversible. a. Las mujeres con capacidad de concebir deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio y a lo largo del periodo anticonceptivo requerido y deben estar dispuestas a abstenerse de realizar fecundaciones in vitro y donaciones de óvulos durante el periodo anticonceptivo requerido. b. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles (p. ej., orquidectomía bilateral o vasectomía) o aceptar el uso de anticonceptivos de barrera (preservativos masculinos) desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio y a lo largo del periodo anticonceptivo requerido. Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el periodo anticonceptivo requerido. El participante o el representante de atención sanitaria del participante es capaz y está dispuesto a proporcionar el consentimiento o asentimiento informado por escrito y es capaz de seguir las instrucciones del estudio. Los participantes deben tener LMA de diagnóstico reciente y no tratada previamente y ser candidatos para quimioterapia intensiva. Para este estudio se utilizará el sistema de clasificación de la clasificación internacional de consenso de la LMA Presencia de una mutación en NPM1 compatible con una variante de NPM1c. Se utilizarán análisis mutacionales locales para determinar la idoneidad de los participantes. El estado mutacional se confirmará posteriormente a nivel central. Leucocitos (LEU) ¿25 × 109/l en el momento del inicio de revumenib/placebo el día 8 del ciclo 1 (D8C1). Se permite la citorreducción con hidroxiurea, leucoféresis o una dosis única de citarabina hasta el D1C1 de la inducción, inclusive. Tener una esperanza de vida de ¿3 meses según el criterio del investigador. Puntuación del estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 2 si tiene entre 18 y 65 años o de 0 a 1 si tiene ¿65 años; escala funcional de Karnofsky de ¿40 (si tiene ¿16 años y <18 años); puntuación funcional de Lansky de ¿40 (si tiene <16 años) Aclaramiento de creatinina (CLCr) ¿30 ml/min. El cálculo del CLCr debe basarse en la práctica institucional local para la determinación adecuada en función de la edad (fórmula de Cockcroft Gault para adultos). Función hepática adecuada, definida por: ¿ Bilirrubina total <3 × el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert, en cuyo caso se acepta un nivel máximo de bilirrubina total de 4 × LSN. ¿ Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <3 × LSN o <5 × LSN si es atribuible a una afectación leucémica. ¿ INR normal para participantes con valores iniciales anormales de ALT, AST o bilirrubina. Cuando un participante con afectación leucémica o síndrome de Gilbert no cumpla los criterios de función hepática mencionados anteriormente, se evaluará su caso de forma individual tras una consulta entre el investigador y el supervisor médico antes de tomar una decisión sobre su idoneidad, con el fin de garantizar la seguridad del participante. Funcionamiento cardíaco aceptable, definido por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) igual o superior al 50 % en el ecocardiograma o la ventriculografía isotópica (MUGA

No es candidato para el tratamiento de inducción basado en antraciclinas. Antecedentes de un trasplante alogénico previo de células madre para tratar otra neoplasia maligna Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda activa. Cardiopatía: ¿ Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio: infarto de miocardio, angina no controlada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ¿II de la New York Heart Association), arritmia no controlada potencialmente mortal, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio. Se permite la inscripción de participantes con fibrilación auricular controlada. ¿ QTcF (intervalo QT corregido por Fridericia) >450 ms en la selección. ¿ Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Enfermedad extramedular aislada. Presencia de hemorragia o trombosis potencialmente mortales. Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) (por hallazgos citológicos, p. ej., cualquier blasto mediante cytospin o pruebas radiográficas). Los participantes en los que se haya eliminado la enfermedad del SNC según una punción lumbar negativa antes de la administración de la dosis, pueden aleatorizarse y continuar con la quimioterapia intratecal profiláctica durante el estudio. [Solo en la UE] En los casos en que el investigador considere que el paciente no es apto para el estudio, incluyendo aquellos en los que se prefieran otras opciones terapéuticas, como el gemtuzumab ozogamicina, de acuerdo con la práctica institucional local y las directrices de prescripción. Enfermedad gastrointestinal (GI): ¿ Cualquier problema gastrointestinal del tracto gastrointestinal superior que pueda afectar a la absorción o la ingestión de medicamentos por vía oral (por ejemplo, malabsorción, bypass gástrico y resección del intestino delgado). ¿ Cirrosis con una puntuación de Child-Pugh de B o C, o una categoría de disfunción grave según la clasificación del Grupo de trabajo sobre disfunción orgánica del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI). ¿ Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral. Cualquier neoplasia maligna concurrente que requiera tratamiento activo (excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responda a la hormonoterapia). Para los participantes con leucemia relacionada con el tratamiento, la enfermedad primaria debe estar en remisión. Participantes que se sabe que padecen uno de los siguientes síndromes genéticos: Síndrome de Down, síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome genético conocido de insuficiencia de la médula ósea. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Antecedentes o indicios en curso de cualquier afección, tratamiento, anomalía analítica o alergia a los excipientes que, en opinión del investigador, pudiera dificultar la interpretación de los resultados del estudio, interferir en la participación del participante durante todo el estudio o hacer que la participación no sea lo más recomendable para el participante. Si se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el participante debe tener una carga viral del VIH indetectable en los 6 meses anteriores. Si no se han realizado pruebas de carga viral en los 6 meses anteriores, se deben realizar durante la selección. El participante tiene infección conocida por hepatitis B o hepatitis C (VHC) activa o crónica. Los participantes con antecedentes de infección por VHC que hayan completado el tratamiento curativo para el VHC al menos 12 semanas antes de la visita de selección y tengan una carga viral indetectable documentada en la visita de selección son aptos para la aleatorización. Infección activa no controlada de cualquier tipo. Las infecciones bajo control con tratamiento antibiótico son aceptables para la entrada en el estudio. Cualquier contraindicación para el tratamiento con la intervención del estudio según se detalla en cada resumen de características del producto (RCP) o en la información de prescripción local equivalente. Haber recibido una vacuna viva atenuada en los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio (NOTA: el participante, en caso de ser incluido, no debe recibir ninguna vacuna viva durante el estudio ni hasta 3 meses después del tratamiento del estudio). Los participantes no pueden haber recibido tratamiento dirigido a la LMA antes de la aleatorización, con las siguientes excepciones: hidroxiurea, leucoféresis para el tratamiento agudo de la hiperleucocitosis y los días 1 a 7 de la quimioterapia de inducción definida en el protocolo. No es candidato para la infusión continua de citarabina durante la inducción o la dosis intermedia de citarabina para la consolidación. Se aplican las siguientes exclusiones relacionadas con el uso concomitante de inhibidores del CYP3A4: ¿ Los participantes que no vayan a recibir revumenib con la administración concomitante de un inhibidor potente del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol o voriconazol) deben interrumpir todos los inhibidores potentes del CYP3A4 al menos 7 días antes de la primera dosis de revumenib o placebo. Recibirán revumenib o placebo y podrán seguir recibiendo inhibidores moderados o débiles del CYP3A4, incluidos fluconazol e isavuconazol. ¿ Los participantes que vayan a recibir revumenib o placebo con la administración concomitante de un inhibidor potente del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol o voriconazol) deben haber iniciado el tratamiento al menos 24 horas antes de la primera dosis de revumenib o placebo. Participantes que requieran el uso simultáneo de medicamentos conocidos o sospechosos de prolongar el intervalo QT/QTc, con la excepción de fármacos con bajo riesgo de prolongación del intervalo QT/QTc que se utilizan como tratamientos complementarios estándar (p. ej., difenhidramina, famotidina, ondansetrón, sulfametoxazol y trimetoprim) y los azoles permitidos. Participación actual o futura en otro estudio con un fármaco en investigación, programado para tener lugar durante este estudio, o haber recibido un fármaco en investigación en los 14 días o 5 semividas anteriores al tratamiento del estudio, lo que sea más largo) antes de la administración del D1C1 (día 1 del ciclo 1). Presencia de FLT3 ITD, o si está indicado el uso de un inhibidor de FLT3. Se permite la inclusión de participantes con mutaciones TKD en el gen FLT3, independientemente de su VAF, siempre que no esté previsto el uso de un inhibidor de FLT3 o que este no sea el tratamiento estándar. Signos/síntomas clínicos de hiperleucocitosis/leucostasis con fracaso terapéutico, incluidas hidroxiurea o leucoféresis (de al menos 3 días de duración)

¿ Evaluar si revumenib + QI (quimioterapia intensiva) mejora la SSA (supervivencia sin acontecimientos) en comparación con placebo + QI. ¿ Evaluar si revumenib + QI mejora la tasa de RC (remisión completa) de ERMMO (-) (enfermedad residual medible en médula ósea) en comparación con placebo + QI.

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