A Phase 3, Randomized, Open-Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Magrolimab in Combination with Azacitidine versus Physician’s Choice of Venetoclax in Combination with Azacitidine or Intensive Chemotherapy in Previously Untreated Patients with TP53 Mutant Acute Myeloid Leukemia.
Individuos con confirmación de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, sin tratamiento previo para la LMA, y que tengan presencia de al menos 1 mutación del gen TP53 que no sea benigna o probablemente benigna según la evaluación del laboratorio central o de un laboratorio local aprobado (después de la revisión central de los resultados de la prueba de secuenciación de próxima generación de mitigación de TP53 en la médula ósea) (los individuos con deleciones 17p bialélicas, pérdida de ambos alelos 17p, son elegibles según el informe de citogenética/cariotipo/hibridación fluorescente in situ (FISH) evaluado localmente)
Individuos con recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20×10^3/microlitro (μL) antes de la aleatorización. Si el recuento de glóbulos blancos del individuo es > 20×10^3/μL antes de la aleatorización, el individuo puede ser inscrito, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad. Sin embargo, el recuento de glóbulos blancos debe ser ≤ 20×10^3/μL antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y antes de cada dosis de magrolimab las primeras 4 semanas (si el individuo es aleatorizado al brazo experimental) Nota: Los individuos pueden ser tratados con hidroxiurea y/o leucaféresis a lo largo del estudio o antes de la aleatorización para reducir el recuento de glóbulos blancos a ≤ 20×10^3/μL para permitir la elegibilidad para la dosificación del medicamento del estudio.
La hemoglobina debe ser ≥ 9 gramos por decilitro (g/dL) antes de la dosis inicial del tratamiento del estudio Notas:Se permiten las transfusiones para cumplir con la elegibilidad de la hemoglobina
El individuo ha dado su consentimiento informado
El individuo está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas clínicas y el procedimiento descrito en el protocolo del estudio
Los individuos deben tener un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2, excepto los individuos de menos de 75 años de edad y apropiados para un tratamiento no intensivo. Para estos individuos, la puntuación del estado de rendimiento ECOG puede ser de 0 a 3
Los individuos deben tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 mililitros por minuto calculado por la fórmula de Cockcroft Gault
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Prueba de embarazo en suero positiva
Mujer en periodo de lactancia
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación
Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
Agentes dirigidos al cúmulo de diferenciación 47 (CD47) o a la proteína reguladora de señales alfa (SIRPα)
Terapia antileucémica para el tratamiento de la LMA (excluida la hidroxiurea), agente hipometilante (HMA), citarabina en dosis bajas y/o venetoclax Nota: Se permiten en el estudio los individuos con síndrome mielodisplásico (SMD) previo que no hayan recibido HMA o agentes quimioterapéuticos previos para el SMD. Se permiten otras terapias previas para los SMD, incluyendo, pero sin limitarse a, lenalidomida, agentes estimulantes eritroides o terapias similares para los glóbulos rojos. Tampoco son criterios de exclusión la radioterapia localizada fuera del sistema nervioso central (SNC), los factores de crecimiento eritroide y/o mieloide, la terapia hormonal con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante para el cáncer de próstata, la terapia hormonal o de mantenimiento para el cáncer de mama y el tratamiento con bifosfonatos e inhibidores del ligando del receptor del factor nuclear kappa-B.
Se excluirán los individuos que sean apropiados para un tratamiento intensivo pero que hayan sido tratados previamente con dosis máximas acumulativas de idarubicina y/o otras antraciclinas y antracenedionas.
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El objetivo primario de este estudio es comparar la eficacia de magrolimab + azacitidina frente a venetoclax + azacitidina en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación TP53 no tratada previamente y que son apropiados para una terapia no intensiva, medida por la supervivencia global (SG).
