A randomized, double-blind, placebo-controlled, global multicenter study to evaluate the efficacy and safety of oral BTK inhibitor PRN1008 in immune thrombocytopenia (ITP)
Los pacientes serán hombres y mujeres con PTI primaria con una duración de >6 meses en edades comprendidas entre 12 y <18 años y una duración de >3 meses en edades superiores a 18 años
Pacientes que hayan tenido una respuesta (logro de un recuento de plaquetas ≥50.000/µl) a IVIg/anti-D o CSs que no se haya mantenido y que hayan documentado intolerancia, respuesta insuficiente o cualquier contraindicación a cualquier curso apropiado de la terapia estándar de PTI
Una media de 2 recuentos de plaquetas con un intervalo de al menos 5 días de <30.000/µl (y ningún recuento de plaquetas >35.000/µl) -- Los pacientes de 12 a <18 años de edad deben necesitar además tratamiento para la PTI según la evaluación clínica del investigador
Función hematológica, hepática y renal adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 X 10^9/L, AST/ALT ≤1,5 x límite superior de la normalidad [ULN], albúmina ≥3 g/dL, bilirrubina total ≤1,5 x ULN [a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado], tasa de filtración glomerular >50 [método de Cockcroft y Gault])
Hemoglobina >9 g/dL en la semana anterior al día 1 del estudio
El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos
Los pacientes deben ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito o un asentimiento informado con el correspondiente consentimiento informado obtenido del tutor del paciente y estar de acuerdo con el programa de evaluaciones
Pacientes con PTI secundaria
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Antecedentes (en los 5 años anteriores al día 1 del estudio) o neoplasias malignas activas que requieran o puedan requerir tratamiento quimioterapéutico o quirúrgico durante el estudio, con la excepción del cáncer de piel no melanoma
Transfusión con sangre, productos sanguíneos, plasmaféresis o uso de cualquier otro medicamento de rescate con la intención de aumentar el recuento de plaquetas dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio
Cambio en la dosis de CS y/o TPO-RA en los 14 días anteriores al Día 1 del estudio (más de un 10% de variación respecto a las dosis actuales)
Fármacos inmunosupresores distintos de los CS en un plazo de 5 veces la semivida de eliminación del fármaco o 14 días del Día 1 del estudio, lo que sea más largo
Tratamiento con rituximab o esplenectomía en los 3 meses anteriores al día 1 del estudio
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Se trata de un estudio aleatorizado y doble ciego de rilzabrutinib en pacientes con PTI persistente o crónica, con un recuento medio de plaquetas <30.000/μL (y ningún recuento único de plaquetas >35.000/μL) en dos recuentos con un intervalo mínimo de 5 días en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento. Los pacientes recibirán rilzabrutinib o placebo 400 mg dos veces al día.
Para cada paciente, el estudio durará hasta 60 semanas, desde el inicio del periodo de cribado hasta la visita de fin de estudio (EOS). Esto incluye el cribado (hasta 4 semanas) y un período de tratamiento ciego de 12 a 24 semanas, seguido de un período abierto de 28 semanas. Hay un seguimiento de 4 semanas después de la dosis.
Los pacientes que respondan según los criterios especificados al final del período abierto podrán entrar en una extensión a largo plazo (LTE) de 12 meses.
