A phase 3, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of ivosidenib or enasidenib in combination with induction therapy and consolidation therapy followed by maintenance therapy in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome with excess blasts-2, with an IDH1 or IDH2 mutation, respectively, eligible for intensive chemotherapy
Edad ≥18 años
LMA o SMD-EB2 recién diagnosticados, definidos según los criterios de la OMS, con una mutación documentada del gen IDH1 o IDH2 (determinada por el ensayo clínico) en un lugar específico (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). La LMA puede ser secundaria a trastornos hematológicos previos, incluidos los SMD, y/o estar relacionada con la terapia (en la que debe haberse documentado la existencia de la enfermedad previa durante al menos 3 meses). Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con agentes hipometilantes (HMA) para los SMD. Los HMAs deben ser suspendidos al menos cuatro semanas antes del registro
Los pacientes con mutaciones duales de FLT3 e IDH1 o IDH2 pueden inscribirse sólo si, por razones médicas o de otro tipo, no se considera el tratamiento con un inhibidor de FLT3.
Se considera que son elegibles para quimioterapia intensiva.
Estado de rendimiento ECOG/OMS ≤ 2
Quimioterapia previa para LMA o SMD-EB2 (con la excepción de la HMA). Se permite la hidroxiurea para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis (por ejemplo, recuentos de glóbulos blancos [WBC] > 30x109/L).
Mutaciones dobles de IDH1 e IDH2.
Leucemia promielocítica aguda (LPA) con PML-RARA o una de las otras variantes patognomónicas de genes de fusión/translocaciones cromosómicas.
Crisis blástica tras una leucemia mieloide crónica (LMC).
Alergia conocida o sospecha de hipersensibilidad a Ivosidenib o Enasidenib y/o a cualquier exipiente.
Tomar medicamentos con ventanas terapéuticas estrechas con posible interacción con la medicación en investigación (véase el Apéndice I), a menos que el paciente pueda ser transferido a otros medicamentos antes de inscribirse o a menos que los medicamentos puedan ser controlados adecuadamente durante el estudio.
La LMA y los SMD-EB2 son enfermedades malignas de la médula ósea. El tratamiento estándar para estas enfermedades es la quimioterapia. Los pacientes que participan tienen un tipo especial de esta enfermedad porque las células leucémicas (blastos) han desarrollado un error en el material genético (ADN). Este error se denomina mutación IDH1 o mutación IDH2 (una mutación es un cambio en el ADN), que provoca cambios en sustancias específicas de las células leucémicas. En este ensayo se investigará si la adición de los nuevos fármacos Ivosidenib (para los pacientes con mutación IDH1) o Enasidenib (para los pacientes con mutación IDH2) al tratamiento estándar de quimioterapia controla la enfermedad de forma más eficaz y durante un periodo más largo.
